12月12日,，The Journal of Clinical Investigation 雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所張立國課題組和美國北卡大學(xué)教授蘇立山的最新研究成果,，文章標(biāo)題為Blocking type I interferon signaling enhances T cell recovery and reduces HIV-1 reservoirs。

I型干擾素（簡稱為干擾素）是重要的抗病毒因子,，也是臨床治療乙肝,、丙肝等病毒感染的藥物。干擾素在人艾滋病毒（HIV）感染中的作用一直存在爭議,，雖然有報道顯示它能夠抑制HIV的增殖,，但臨床研究并未發(fā)現(xiàn)干擾素對HIV感染者有可靠的療效。到目前為止,，干擾素也未獲得批準(zhǔn)用于艾滋病治療,。

張立國課題組和蘇立山長期合作，致力于解析干擾素在HIV感染中的作用及其機制,。他們前期合作研究已經(jīng)證明,，在HIV感染中,，漿樣樹突狀細胞（pDC）是最主要的干擾素產(chǎn)生細胞,。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通過特異性抗體刪除pDC,，他們發(fā)現(xiàn)pDC在HIV感染中的作用像一把雙刃劍,，它既能抑制HIV的復(fù)制，又參與HIV對免疫系統(tǒng)的破壞作用（PLOS Pathogens,，2014）,。

在該研究中，他們首先研制了能夠阻斷干擾素作用的單克隆抗體,。在HIV感染的人源化小鼠模型中,，發(fā)現(xiàn)干擾素具有抑制HIV復(fù)制和破壞免疫的雙重作用，從而進一步驗證了上述pDC刪除的實驗結(jié)果,?；谝陨涎芯浚麄兲岢隽巳缦驴茖W(xué)假說：如果在抗HIV藥物（cART）治療的情況下阻斷干擾素,，由于cART可以代償干擾素的抗病毒作用,，阻斷干擾素能夠提高抗HIV免疫反應(yīng)并促進清除HIV。利用阻斷干擾素作用的單克隆抗體,，他們在HIV感染的人源化小鼠模型中證實了上述假說,。如圖所示，在抗HIV藥物治療的同時阻斷干擾素,，可以顯著降低動物體內(nèi)HIV病毒的含量（圖A & 圖B）,。停止使用抗HIV藥物,，對照組（mIgG2a）病毒迅速反彈，而干擾素阻斷組(α-IFNAR1)的病毒反彈顯著延遲（圖C）,。

該研究與艾滋病臨床治療相關(guān)性主要體現(xiàn)在如下兩個方面：

1）免疫不應(yīng)答的病人,。對于絕大多數(shù)HIV感染者而言，抗病毒治療能有效抑制HIV的復(fù)制,，但其中20% 以上患者的免疫功能一直不能恢復(fù),，他們被稱為免疫不應(yīng)答者。這些病人患慢性病的比例遠高于免疫應(yīng)答者,，這是目前艾滋病治療領(lǐng)域的難題之一,。阻斷干擾素可能會促進這些病人免疫功能的恢復(fù)。

2）艾滋病的功能性治愈,。如何能有效控制HIV感染者體內(nèi)的病毒,，使得它們在停止使用抗病毒藥物的情況下也不反彈（簡稱為功能性治愈），是艾滋病治療領(lǐng)域追求的終極目標(biāo),。免疫治療是實現(xiàn)功能性治愈的重要途徑之一,。包括干擾素阻斷在內(nèi)的免疫療法可以與其它新技術(shù)（包括基因治療、廣譜中和性抗體等）聯(lián)合,，以達到功能性治愈的目的,。