俄用“基因剪刀”研制抑制艾滋病病毒藥
更新時(shí)間：2016-12-26 11:24:57點(diǎn)擊次數(shù)：4702次字號(hào)：T|T
有研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)本該攻擊某些病毒的T細(xì)胞表面存在能給病毒“帶路”并引發(fā)感染的受體。為堵住這一“內(nèi)應(yīng)通道”，俄羅斯研究人員利用CRISPR-Cas9“基因剪刀”技術(shù)，為T細(xì)胞找到了抵御某種特定逆轉(zhuǎn)錄病毒的新抗體。這種方法或有助于治療白血病、艾滋病相關(guān)藥物的研發(fā)。
俄免疫學(xué)研究所研究人員近期在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)方法》上報(bào)告說(shuō)，他們推斷HTLV-1病毒是通過(guò)與T細(xì)胞表面特定受體結(jié)合后得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的。因此，找到T細(xì)胞內(nèi)編碼合成這種特定受體的基因，是堵住這一“內(nèi)應(yīng)通道”的關(guān)鍵。
參與研究的主任研究員馬祖羅夫介紹說(shuō)，如果用排列組合方式研究各種基因與HTLV-1病毒的關(guān)聯(lián)，工作量太大。此次他們選擇利用最新的CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)來(lái)敲除T細(xì)胞內(nèi)的受體編碼基因。
CRISPR-Cas9以核糖核酸作為引導(dǎo)工具，能對(duì)基因進(jìn)行剪切和編輯操作。研究人員用這一技術(shù)將T細(xì)胞中負(fù)責(zé)編碼合成該細(xì)胞表面各種受體的所有基因逐個(gè)敲除，或把T細(xì)胞內(nèi)編碼合成受體的幾個(gè)基因以排列組合的方式剔除，由此培育出超過(guò)10萬(wàn)種缺失不同受體的T細(xì)胞。
然后，他們?cè)儆肏TLV-1病毒去感染這些被加工過(guò)的T細(xì)胞，如果發(fā)現(xiàn)某種T細(xì)胞未被感染，即可斷定這里被敲掉的編碼基因合成的受體就是引狼入室的“內(nèi)奸”。這時(shí)再針對(duì)該受體研制能與其結(jié)合并將病毒“關(guān)在門外”的抗體，從而阻斷感染。馬祖羅夫說(shuō)，雖然這項(xiàng)工作也很龐雜，但與無(wú)明確目標(biāo)的篩選相比要省事得多。
最終，研究人員發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞表面代號(hào)為CD82的受體會(huì)與HTLV-1病毒“牽手”。讓BF4單克隆抗體與CD82受體結(jié)合能夠阻止HTLV-1病毒借助該受體潛入正常T細(xì)胞。
馬祖羅夫說(shuō)，HTLV-1病毒感染T細(xì)胞的方式與同屬逆轉(zhuǎn)錄病毒、也以T細(xì)胞為標(biāo)靶的艾滋病病毒相似。因此，他們希望依據(jù)這項(xiàng)成果篩選出易與艾滋病病毒結(jié)合的T細(xì)胞表面受體，進(jìn)而研制能與該受體結(jié)合、抑制艾滋病病毒感染的藥物。
中國(guó)制藥網(wǎng) (編輯：葛 銳)
