丙型肝炎發(fā)現(xiàn)迄今已有 25 年,,從最初非 A 非 B 肝炎病毒的淺顯認識,,到如今獲得高達 90% 以上治愈率后展望消滅丙肝,這 25 年的歷程究竟怎樣,又有哪些里程碑式的事件值得銘記,?
在疾控中心,、國立衛(wèi)生研究院及相關(guān)行業(yè)的科學家發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)以前,,人們對丙肝病毒的認識一直停留在非 -A,、非 -B 肝炎病毒上。
1989 年,,Choo 及其同事首次從一位非 -A,、非 -B 肝炎患者血清中分離到丙肝病毒。隨后逐漸發(fā)現(xiàn),,全美幾乎所有的非 -A,、非 -B 型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)還促進了對候選疫苗病毒靶點和治療藥物的研究,。丙肝病毒的基因多樣性和對其感染的免疫應(yīng)答相對較弱,,給疫苗的發(fā)展帶來了極大困難。
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美國食品藥品管理局(FDA)在 1991 年首次批準了丙型肝炎的藥物治療―干擾素α-2b,,然而接受治療的患者持續(xù)病毒學應(yīng)答率很低,,治愈率僅為 6%。
自 1991 年起,,丙型肝炎治療的有效率得到不斷提高,,而最近的治療方案甚至可使高達 90% 的患者清除病毒,。
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1992 年:美國確保血液供應(yīng)安全
自 1990 年期,美國即對供血血液進行常規(guī) HCV 篩查,。1992 年后,,采用了更敏感的多抗原檢測,因而進一步降低了感染的風險,,從本質(zhì)上杜絕了輸血傳播的丙型肝炎,。同時,CDC 建議在 1992 年 7 月前接受輸血或器官移植的人進行 HCV 篩查,。
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1996 年,全年報道的新發(fā) HCV 感染病例數(shù)下降超過 80%,,這在很大程度上歸功于美國對血制品的常規(guī)篩查,,以及控制丙肝傳播新的保護和感染控制措施。
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1998 年:美 CDC 發(fā)布丙肝篩查建議
美 CDC 首次發(fā)布了丙型肝炎的預防和控制的建議,,包括篩查高危人群,。這些建議是對此前推薦的關(guān)注篩查并隨訪血液、血漿,、器官,、組織及精子捐獻者的補充。
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盡管新發(fā) HCV 感染病例數(shù)明顯下降,,HCV 導致的死亡人數(shù)卻由 1999 年的 3/10(萬人)升至 2007 年的 5/10(萬人),。而 HIV 的致死率,已從 1999 年的 6/10(萬人)下降至 2007 年的 4/10(萬人),。尤其值得注意的是,,HCV 的傳染性比 HIV 高 10 倍。
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2010 年:快速檢測問世
FDA 批準了第一個 HCV 快速血液檢測,,用于 15 歲及以上高?;颊撸摍z測僅在 20 分鐘內(nèi)即可獲得結(jié)果,。
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2011 年:第一個世界肝炎日,;新藥開發(fā)
在全球丙肝負擔日益沉重,影響著 1.5-1.7 億人口的生命健康的背景下,,世界衛(wèi)生組織及美國總統(tǒng)奧巴馬正式宣布 7 月 28 日為世界肝炎日,。
同樣在這一年,第一代抗病毒藥物,,蛋白酶抑制劑嶄露頭角,。這些藥物可直接作用于 HCV 的非結(jié)構(gòu)蛋白,干擾病毒在宿主肝細胞內(nèi)的復制和組裝,。當其與聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用 24-48 周時,,基因 1 型 HCV 患者的治愈率可提高至 70%,。
2012 年:CDC 推薦“嬰兒潮”出生人口篩查丙型肝炎
數(shù)據(jù)顯示,1945-1965 年間出生的人口占美國全部 HCV 感染者中的 75%,,以及 HCV 相關(guān)死亡的 73%,。因此 CDC 將“嬰兒潮”出生人口進行一次性檢測納入其推薦檢測的范圍。若能全部實施,,CDC 這一項推薦將發(fā)現(xiàn)約 1 百萬需要治療的 HCV 感染者,。
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2013 年:治療前景一片光明
2013 年,F(xiàn)DA 批準了新的抗病毒藥物,。當使用全口服藥方案治療,,或與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用時,,預計 90% 的患者經(jīng)過 12-24 周的治療,,將獲得治愈,且嚴重副反應(yīng)很少,。
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2014 年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎 25 年
在過去 25 年里,,人類對丙型肝炎病毒的科學認識不斷深入。正因如此,,美國和全世界有了對這一嚴重疾病的集體響應(yīng),,包括發(fā)展了根據(jù)循證醫(yī)學推薦進行丙型肝炎的管理。隨著最新,、高效的 HCV 治療方式的出現(xiàn),,期待積極轉(zhuǎn)變的步伐即將到來。
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展望:消滅 HCV 或為可能
近年來,,HCV 的治療不斷取得新的進展,,從首次批準治療 HCV 到 2011 年引入高效蛋白酶抑制劑,隨后 2013 年新的抗病毒藥物獲批,,預計改變的步伐將進一步加快:大量不同作用機制的新藥有望在未來幾年問世,。由此,第一次,,消滅丙型肝炎成為可能,。