截至 2017年08月有12種新型結(jié)核病疫苗研發(fā)（包括疫苗開發(fā)商）正在進(jìn)行I、II或III期臨床試驗(yàn),。其主要特征如下：
一,、I期試驗(yàn)：正在進(jìn)行 I 期臨床試驗(yàn)的有3種候選疫苗。
Ad5 Ag85A:Ad5 Ag85A是表達(dá)Ag85A的5型血清型腺病毒載體,。已經(jīng)在未接種過(guò)卡介苗和曾接種過(guò)卡介苗的加拿大健康志愿者中評(píng)估了該疫苗的安全性和免疫原性,。總體而言,，在兩組人群中肌肉注射接種安全,、耐受性好、均有免疫原性，在曾接種過(guò)卡介苗的志愿者中觀察到更強(qiáng)的免疫原性,。已經(jīng)啟動(dòng)了在曾接種過(guò)卡介苗的健康志愿者中,，采用霧化吸入接種的安全性和免疫原性研究。
ChAdOx185A–MVA85A（ID/IM/氣霧劑）:ChAdOx185A 是一種猿腺病毒,，MVA85A是一種重組痘病毒,，它們均表達(dá)抗原85A。正在開發(fā)這些候選載體,，其目的是形成一個(gè)聯(lián)合異源（joint-heterologous）的初始-加強(qiáng)免疫方案,，并通過(guò)全身和黏膜途徑給藥。單獨(dú)ChAdOx185A 肌肉注射或與 MVA85A 聯(lián)合進(jìn)行初始-加強(qiáng)免疫方案的I期試驗(yàn),，在英國(guó)曾接種過(guò)卡介苗的成人中已經(jīng)完成,。ChAdOx185A霧化吸入接種的 I 期試驗(yàn)將于 2017年下半年在曾接種過(guò)卡介苗的成人中進(jìn)行。兩項(xiàng)采用MVA85A霧化吸入接種的研究已經(jīng)在曾接種過(guò)卡介苗的人群中完成,，一項(xiàng)更進(jìn)一步的研究正在結(jié)核潛伏感染者中進(jìn)行,。
MTBVAC:MTBVAC是一種經(jīng)過(guò)敲除phoP和fadD26基因后減毒的結(jié)核分枝桿菌活菌株。主要目標(biāo)人群是新生兒（作為一種卡介苗替代疫苗）,；次要目標(biāo)人群是青少年和成人（作為加強(qiáng)型疫苗）,。一項(xiàng)新生兒Ib期試驗(yàn)將在2017年底完成。預(yù)計(jì)將在2018年開始進(jìn)行上述兩個(gè)目標(biāo)人群的 IIa 期試驗(yàn),。
二,、II期和III期臨床試驗(yàn)：目前有9種疫苗正在進(jìn)行II期或III期試驗(yàn)。
DAR-901 加強(qiáng)疫苗:DAR-901是一種全細(xì)胞,、熱滅活的非結(jié)核分枝桿菌疫苗,。它代表著一種新的SRL172可量產(chǎn)方法。SRL172 是一種在坦桑尼亞聯(lián)合共和國(guó)成人HIV感染者II/III期試驗(yàn)中顯示出一定效果的候選疫苗,。目前正在坦桑尼亞聯(lián)合共和國(guó)進(jìn)行一項(xiàng)預(yù)防感染的IIb期試驗(yàn),，這項(xiàng)試驗(yàn)接受過(guò)卡介苗初始免疫接種的青少年中進(jìn)行，計(jì)劃在2018年完成,。
H4:IC31:H4:IC31是一種卡介苗加強(qiáng)疫苗,，含有Ag85B和TB10.4融合蛋白，以IC31佐劑配制,。正在開展的一項(xiàng)“概念的預(yù)先驗(yàn)證”（pre-proof-of-concept）II期試驗(yàn),，在γ干擾素釋放試驗(yàn)（Interferon-gamma Release Assay，IGRA）陰性,、HIV 陰性的結(jié)核分枝桿菌高感染風(fēng)險(xiǎn)的青少年中進(jìn)行,。同時(shí)也在嬰兒中進(jìn)行I/II期試驗(yàn)。
H56:IC31:H56:IC31是一種佐劑亞單位疫苗,，由三種結(jié)核分枝桿菌抗原（Ag85B,、ESAT-6和Rv2660c）與IC31佐劑結(jié)合,。已經(jīng)完成了三項(xiàng)I期或I/IIa期安全性和免疫原性試驗(yàn)。其中兩項(xiàng)在HIV陰性且曾接種過(guò)卡介苗,、伴有或不伴有結(jié)核潛伏感染,、沒(méi)有結(jié)核病史也無(wú)任何結(jié)核病證據(jù)的成人中進(jìn)行。另一項(xiàng)在近期已經(jīng)完成治療的 HIV 陰性的肺結(jié)核患者中進(jìn)行,。試驗(yàn)表明,，該疫苗在所有研究劑量下，其安全性和免疫原性都可接受,。正在對(duì)一項(xiàng)評(píng)估青少年接種H4:IC31,、H56:IC31和卡介苗復(fù)種的安全性和免疫原性的Ib期試驗(yàn)進(jìn)行分析。
ID93+GLA-SE:ID93 + GLA-SE 疫苗包括四種與毒力（Rv2608,、Rv3619和Rv3620）或潛伏性 (Rv1813) 相關(guān)的結(jié)核分枝桿菌抗原和佐劑 GLA-SE,。最近在南非完成了一項(xiàng)針對(duì)HIV陰性、近期已完成結(jié)核病治療患者的IIa期試驗(yàn),，這將為在同一人群中預(yù)防結(jié)核病復(fù)發(fā)的IIb期試驗(yàn)做準(zhǔn)備,。
M72/AS01E:M72/AS01E 是一種亞單位疫苗，包含兩種結(jié)核分枝桿菌抗原（32A和39A）和一種佐劑 (AS01E),。正在肯尼亞,、南非和贊比亞的HIV陰性結(jié)核分枝桿菌感染的成人中進(jìn)行一項(xiàng)IIb期療效試驗(yàn)。其主要研究終點(diǎn)是與HIV感染無(wú)關(guān)的活動(dòng)性肺結(jié)核發(fā)病例數(shù),。次要終點(diǎn)包括安全性和免疫原性,。
RUTI®:RUTI®是一種基于細(xì)胞壁破碎結(jié)核分枝桿菌的非活性、多抗原的疫苗,。其研發(fā)目的是將其作為一種治療性疫苗,，與短期強(qiáng)化抗結(jié)核治療聯(lián)合使用。在健康志愿者中進(jìn)行的 I 期和在結(jié)核潛伏感染者中進(jìn)行的 II 期研究表明,，該疫苗具有良好的安全性且在所有研究劑量下均有免疫原性,。RUTI的主要目標(biāo)人群是耐多藥結(jié)核病 (MDR-TB)患者，一項(xiàng)IIa期研究正在MDR-TB患者中進(jìn)行,。
TB/FLU-04L:TB/FLU-04L是一種基于表達(dá)抗原 Ag85A和ESAT-6的減毒復(fù)制缺陷流感病毒載體的黏膜載體疫苗,。其被設(shè)計(jì)作為嬰兒、青少年和成人的預(yù)防性加強(qiáng)疫苗,。目前正在結(jié)核潛伏感染者中進(jìn)行一項(xiàng)IIa期試驗(yàn),。
微卡?:微卡?疫苗是一種特定裂解物，已被中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)為免疫治療劑,，以縮短藥物敏感結(jié)核病患者的抗結(jié)核治療療程。目前正在LTBI人群中進(jìn)行III期試驗(yàn),，以評(píng)估微卡預(yù)防結(jié)核病的療效和安全性,。這是過(guò)去十年中進(jìn)行的最大規(guī)模的結(jié)核疫苗試驗(yàn)，包含了 10000名15–65歲的受試者。這項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在 2018 年完成,。
VPM1002:VPM1002是一種重組活疫苗,。一項(xiàng)II期試驗(yàn)正在南非進(jìn)行，以評(píng)估該疫苗對(duì)于HIV暴露和非暴露新生兒的安全性和免疫原性,，并正在為隨后將進(jìn)行的III期試驗(yàn)做準(zhǔn)備,。一項(xiàng)預(yù)防成人結(jié)核病復(fù)發(fā)的II/III期試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2017年底前在印度啟動(dòng)。
多部門和多學(xué)科結(jié)核病研究方法
終止結(jié)核策略研究支柱的第二項(xiàng)內(nèi)容是“優(yōu)化執(zhí)行和效果,，促進(jìn)創(chuàng)新”,，這需要采用多部門和多學(xué)科方法。2015年發(fā)表的WHO結(jié)核病研究全球行動(dòng)框架(Global Action Framework,，GAF)就是為了支持這種方法而編制,。它有兩個(gè)主要組成部分：在國(guó)家層面推動(dòng)結(jié)核病研究，以找到解決當(dāng)?shù)仉y題的方法,；并通過(guò)宣傳,、知識(shí)分享、優(yōu)先研究以及支持國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)和能力建設(shè),，促進(jìn)全球研究,。在補(bǔ)充信息1中提供了2016-2017 年間，在WHO全球行動(dòng)框架（GAF）的方法的基礎(chǔ)上,，在全球和國(guó)家層面促進(jìn)研究的范例,。
近期一項(xiàng)非常好的促進(jìn)多部門和多學(xué)科研究以解決終止結(jié)核病策略中最重要問(wèn)題的國(guó)際網(wǎng)絡(luò)范例，就是社會(huì)保障行動(dòng)研究和知識(shí)分享 (Social Protection Action Research & Knowledge Sharing,，SPARKS) 網(wǎng)絡(luò),。該網(wǎng)絡(luò)由瑞典 Karolinska 研究所、英國(guó)倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院以及 WHO 共同創(chuàng)建,。SPARKS 的目的是促進(jìn)和推動(dòng)有關(guān)社會(huì)保障的研究,，并利用研究結(jié)果來(lái)制定多部門政策和措施。該網(wǎng)絡(luò)將用于分享知識(shí)和促進(jìn)研究機(jī)構(gòu),、公共衛(wèi)生從業(yè)人員,、國(guó)際組織和民間社會(huì)組織之間的協(xié)作。在2016年舉行的第一屆 SPARKS 協(xié)商會(huì)上,，制定了一個(gè)三階段協(xié)作計(jì)劃,，主要內(nèi)容集中于對(duì)國(guó)家結(jié)核病控制規(guī)劃、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和其他伙伴共同進(jìn)行的合作研究,。巴西是參與國(guó)之一（補(bǔ)充信息2）,。
第二個(gè)改善結(jié)核病預(yù)防和治療服務(wù)的國(guó)際倡議范例是全球數(shù)字健康結(jié)核病工作組 (Global Task Force on Digital Health for TB)。該組織于 2015 年由 WHO 與歐洲呼吸病學(xué)會(huì)聯(lián)合建立,，目標(biāo)是使用電子醫(yī)療 (e-health) 和移動(dòng)醫(yī)療 (m-health) 技術(shù)加強(qiáng)結(jié)核病的預(yù)防和治療,。迄今的主要重點(diǎn)是在國(guó)家層面為九個(gè)優(yōu)先的數(shù)字醫(yī)療概念和產(chǎn)品開發(fā)目標(biāo)產(chǎn)品概況（Target Product Profile,，TPP），包括患者治療,、監(jiān)測(cè),、項(xiàng)目管理和網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)。期望TPP激勵(lì)創(chuàng)新者將時(shí)間和資源投入到與終止結(jié)核策略一致的行動(dòng)中,。數(shù)字健康創(chuàng)新技術(shù)需要接受針對(duì)不同地區(qū),、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)條件以及特殊人群的評(píng)估，以獲得制定全球指南和在國(guó)家層面修訂使用所需的證據(jù),。這種評(píng)價(jià)和應(yīng)用將涉及衛(wèi)生部門和信息通信技術(shù)領(lǐng)域,。