新華網哈爾濱10月1日電(記者王子辰)記者從中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所了解到,,該所鄭永輝研究團隊近日在國際病毒學權威期刊上發(fā)表了有關抑制艾滋病病毒囊膜蛋白合成的新途徑的論文,,為抗艾滋病疫苗及藥物研制提供了新思路,。
鄭永輝研究團隊的研究結果能夠為解釋艾滋病病毒囊膜蛋白不能高效表達機制提供線索,,而且闡明了一種新型的抗病毒機制。
艾滋病疫苗的研制是一個世界性難題,,至今仍沒有成功,。其難點之一就是艾滋病病毒的囊膜蛋白在哺乳動物細胞中很難得到高效表達。早在上個世紀80年代,美國科學家就發(fā)現,,在艾滋病病毒感染的細胞中,,只有15%的病毒囊膜蛋白能夠得到表達,其余絕大部分都滯留在細胞內質網中被一種尚不明確的機制所降解,。
據了解,,絕大多數動物病毒,包括能夠引起艾滋病,、流感,、乙型腦炎、丙型肝炎,、嚴重急性呼吸綜合征,、埃博拉出血熱、登革熱等嚴重疾病的病毒,,在病毒顆粒外都有一層由糖蛋白和脂類分子形成的囊膜,。這些糖蛋白又稱為囊膜蛋白,,是病毒識別并感染宿主細胞的唯一工具,,其在決定病毒毒力、介導病毒在宿主體內的繁殖和擴散等方面有著極其重要的作用,。由于這些囊膜蛋白能夠誘導感染個體宿主產生具有保護性免疫功能的中和抗體,,因此被認為是疫苗研制的首選靶抗原。
鄭永輝團隊首先篩選到了一株不被艾滋病病毒感染的人源T細胞,,通過對其抗艾滋病病毒機制的深入研究而發(fā)現,,與能夠被艾滋病病毒感染的T細胞相比,該細胞超過量表達一種線粒體轉位分子蛋白(TSPO),,并引起病毒囊膜蛋白在內質網中發(fā)生錯誤折疊,,錯誤折疊的囊膜蛋白經內質網相關蛋白降解途徑降解。此項研究應用靶向基因敲除技術對TSPO蛋白的功能進行深入的研究,,結果表明細胞中下調TSPO的表達可以增加病毒囊膜蛋白的合成,,而上調TSPO的表達則可抑制病毒囊膜蛋白的合成,從而達到抗病毒感染的目的,。
有關“線粒體蛋白TSPO通過內質網相關蛋白降解途徑抑制艾滋病病毒囊膜蛋白合成”的上述內容發(fā)表于美國出版的《病毒學雜志》上,。