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Infect Dis:利用保護(hù)性HLA單體型控制HIV-1復(fù)制

更新時(shí)間:2017-12-08 15:50:00點(diǎn)擊次數(shù):3223次字號(hào):T|T
20%的日本人口擁有一組遺傳自單親的與潰瘍性結(jié)腸炎和大動(dòng)脈炎(Takayasu arteritis)存在關(guān)聯(lián)的基因(單體型),。人們已知這些單體型具有抵抗HIV-1的作用,。

日本熊本大學(xué)艾滋病研究中心的研究人員之前已發(fā)現(xiàn)相比于不攜帶HLA-B*52:01和HLA-C*12:02單體型的患者,,攜帶這兩種單體型的患者具有更低的血漿病毒載量(plasma viral load, pVL)和更高的CD4 T細(xì)胞計(jì)數(shù),而且HLA-B*52:01能夠通過(guò)產(chǎn)生HIV-1特異性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)來(lái)抑制HIV-1復(fù)制,。然而迄今為止,,HLA-C等位基因及其相關(guān)的CTL控制HIV-1復(fù)制的直接證據(jù)仍然是缺乏的。
在之前針對(duì)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的一項(xiàng)研究中,,這些來(lái)自熊本大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)攜帶著HLA-C*12:02和KIR2LD2(為HLA-C*12:02的受體)的HIV-1感染者要比攜帶著其中的一種或者兩者都不攜帶的感染者具有更低的血漿病毒載量,。他們指出與HLA-B一樣,HLA-C也在調(diào)節(jié)HIV-1中發(fā)揮著作用,。然而,,由于這兩個(gè)等位基因存在著較強(qiáng)的連鎖性,區(qū)分哪種等位基因影響HIV-1復(fù)制是很難的,。

為了克服這個(gè)問(wèn)題,,在一項(xiàng)新的研究中,這些研究人員尋找抗原的特定部分(T細(xì)胞表位)以便確定哪種T細(xì)胞表位對(duì)HLA-C*12:02單體型產(chǎn)生最強(qiáng)的免疫反應(yīng),。他們?cè)谠馐蹾IV-1感染的攜帶著HLA-C*12:02的日本人群中,,鑒定出Nef MY9和Pol IY11是免疫顯性表位,由此表明HLA-C成為HLA-B控制感染者中的HIV-1復(fù)制的有力補(bǔ)充,。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月12日的Journal of Infectious Diseases期刊上,,論文標(biāo)題為“Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype”。

論文通信作者,、熊本大學(xué)教授Masafumi Takiguchi 說(shuō),,“不幸的是,這種單體型與日本人群中的其他幾種疾病存在關(guān)聯(lián),。盡管它們能夠明顯地控制HIV-1,,但是當(dāng)免疫反應(yīng)太強(qiáng)時(shí),它們也能夠?qū)е缕渌淖陨砻庖呒膊?,甚至過(guò)敏癥,。”
生物谷 (編輯:葛 銳)
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