人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV），即艾滋病（AIDS，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒，是造成人類(lèi)免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年，HIV在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)。它是一種感染人類(lèi)免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種。HIV通過(guò)破壞人體的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過(guò)程，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病。由于HIV的變異極其迅速，難以生產(chǎn)特異性疫苗，至今無(wú)有效治療方法，對(duì)人類(lèi)健康造成極大威脅。

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2015年全世界約有3670萬(wàn)人HIV攜帶者，其中大部分都在低中等收入國(guó)家。據(jù)估計(jì)2015年新感染HIV的人數(shù)約為210萬(wàn)人。迄今為止已經(jīng)有3500萬(wàn)人死于HIV感染，其中2015年有110萬(wàn)人。自1987年WHO宣布HIV大流行以來(lái)，HIV感染已經(jīng)導(dǎo)致了3900萬(wàn)人死亡，目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，因此急需深入研究HIV的功能，以幫助研究人員開(kāi)發(fā)出可以有效對(duì)抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量復(fù)制對(duì)免疫系統(tǒng)造成損害，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發(fā)作，但這類(lèi)藥物價(jià)格昂貴、耗時(shí)耗力且副作用嚴(yán)重。人們急需找到治愈HIV感染的方法。

即將過(guò)去的11月份，有哪些重大的HIV研究或發(fā)現(xiàn)呢？生物谷小編梳理了一下這個(gè)月生物谷報(bào)道的HIV研究方面的新聞，供大家閱讀。

1.JVI：開(kāi)發(fā)出一種新型HIV疫苗接種策略
doi:10.1128/JVI.01120-17
根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前有超過(guò)3600萬(wàn)人感染上人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV），并且每年又有240萬(wàn)人受到感染。盡管針對(duì)這種病毒的治療取得成功，但是重要的是開(kāi)發(fā)一種疫苗。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)、意大利、美國(guó)、阿爾巴尼亞和奧地利的研究人員在恒河猴中測(cè)試了一種新的抵抗與HIV存在密切親緣關(guān)系的猿猴免疫缺損病毒（SIV）的雙組分疫苗接種策略。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年12月的Journal of Virology期刊上，論文標(biāo)題為“Vector Order Determines Protection against Pathogenic Simian Immunodeficiency Virus Infection in a Triple-Component Vaccine by Balancing CD4+ and CD8+ T-Cell Responses”。

這些研究人員給這些猴子進(jìn)行延時(shí)地和交替地皮下、口服和肌肉疫苗接種。他們能夠證實(shí)加強(qiáng)疫苗（booster vaccine）的類(lèi)型、接種途徑和這種雙組分疫苗的接種次序會(huì)影響免疫系統(tǒng)的激活。這些是長(zhǎng)期預(yù)防SIV感染的重要因素。鑒于SIV和HIV主要在機(jī)體自身的活化CD4+輔助性T細(xì)胞中增殖，以及這些細(xì)胞對(duì)于免疫防御是至關(guān)重要的，因此，它們保持相對(duì)較低的水平是是至關(guān)重要的，即便在疫苗接種后，也是如此。為了實(shí)現(xiàn)持續(xù)的抵抗HIV的保護(hù)性免疫，就必須開(kāi)發(fā)出一種誘導(dǎo)平衡的免疫反應(yīng)同時(shí)不會(huì)增加CD4+輔助性T細(xì)胞水平的疫苗接種策略。

這些研究人員將一種潛在的雙組分疫苗給送到12只恒河猴（作為人類(lèi)HIV感染的一種動(dòng)物模型）中。給送一種復(fù)合疫苗（compound vaccine）被稱(chēng)作為初免-加強(qiáng)免疫接種（prime-boost vaccination）。這種疫苗接種過(guò)程分為兩個(gè)步驟。在第一個(gè)步驟中，所有的這些猴子都接觸經(jīng)過(guò)基因修飾的SIV，即能夠感染宿主細(xì)胞但不能夠在體內(nèi)增殖的SIV。這個(gè)步驟是對(duì)免疫系統(tǒng)的初次免疫。這些猴子隨后被分成兩組，并通過(guò)不同的接種途徑進(jìn)行一種雙組分疫苗接種，其中這雙組分疫苗由兩種不同的病毒載體組成（即第二個(gè)步驟）。

這些非致病性的病毒載體充當(dāng)基因穿梭載體，將SIV組分（如包膜蛋白）轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞中。這第二個(gè)步驟會(huì)增強(qiáng)免疫反應(yīng)（加強(qiáng)免疫）。在第一個(gè)步驟中，第一組6只猴子接受一種腺病毒基因穿梭載體處理，這種基因穿梭載體以噴霧的形式進(jìn)行口服給送。在第二個(gè)步驟中，它們接受一種禽痘病毒基因穿梭載體肌肉注射。對(duì)于剩下的6只猴子（第二組），這些研究人員將這種這兩個(gè)步驟的順序顛倒過(guò)來(lái)。在第二組猴子中，先是口服給送禽痘病毒載體，隨后注射腺病毒載體。在此之后，這些猴子每周都接觸低劑量的SIV，這會(huì)觸發(fā)類(lèi)似艾滋病（AIDS）的疾病。這一直持續(xù)到幾乎所有猴子都被感染了。

論文第一作者Ulrike Sauermann總結(jié)了這些結(jié)果，“我們觀察到，相比于對(duì)照組，在第一組猴子中，所有接受疫苗接種的猴子中的這種病毒起初并不那么強(qiáng)地增殖。這表明這種疫苗在這些接受接種的猴子中誘導(dǎo)出一種保護(hù)性反應(yīng)。在第二組猴子中，它們先接受禽痘病毒載體處理，隨后接受這種腺病毒載體處理，它們受到感染的可能性下降了大約70%，而在第一組猴子中，這一數(shù)字僅為12%。此外，在第二組猴子中，CD4+輔助性T細(xì)胞更弱地受到活化。” 

2.Nature：在抵抗HIV等病毒感染中，堿基拼寫(xiě)次序發(fā)揮著重要的作用
doi:10.1038/nature24039 

如今，在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)我們的基因和很多病毒的基因存在的一種關(guān)鍵的相似性---一種拼寫(xiě)遺傳密碼的方式---可能讓病毒逃避我們的細(xì)胞防御。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的洛克菲勒大學(xué)教授Paul Bieniasz說(shuō)，這項(xiàng)研究在開(kāi)始時(shí)是為了理解病毒基因組如何影響HIV（導(dǎo)致獲得性免疫缺乏綜合征的病毒，俗稱(chēng)艾滋病病毒）的感染能力。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月5日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“CG dinucleotide suppression enables antiviral defence targeting non-self RNA”。

并不只是人類(lèi)缺乏CG序列：常見(jiàn)的HIV和很多其他的病毒因不同的原因也缺乏它們。這些研究人員猜測(cè)可能存在一種細(xì)胞監(jiān)視系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和破壞CG序列，從而阻止病毒感染。他們利用新的基因編輯技術(shù)尋找可能發(fā)揮著如此防御作用的蛋白。他們發(fā)現(xiàn)在人細(xì)胞中，一種被稱(chēng)作ZAP（Zinc-finger Antiviral Protein, 鋅指抗病毒蛋白）的抗病毒蛋白能夠識(shí)別具有許多CG序列的DNA分子。ZAP結(jié)合到這些CG序列上，將它們識(shí)別為外來(lái)入侵者。這些病毒基因組隨后就被摧毀。

這一結(jié)果針對(duì)隨著時(shí)間的推移，是什么導(dǎo)致HIV和其他的病毒丟失它們的CG序列，提供了新的見(jiàn)解。這些病毒很可能也適應(yīng)了哺乳動(dòng)物的防御機(jī)制，并經(jīng)過(guò)進(jìn)化移除它們的CG序列，從而避免ZAP的監(jiān)視。

3.CMAJ：新的HIV指導(dǎo)方針列出針對(duì)高危人群的低成本預(yù)防策略
doi:10.1503/cmaj.170494
加拿大新制定的艾滋病指導(dǎo)方針概述了新的阻止HIV感染的生物醫(yī)學(xué)策略如何能夠最好地在接觸這種病毒之前和之后用于高危人群。該指導(dǎo)方針發(fā)表在2017年11月27日的CMAJ期刊上，論文標(biāo)題為“Canadian guideline on HIV pre-exposure prophylaxis and nonoccupational postexposure prophylaxis”。它適用于因性行為或注射毒品而有風(fēng)險(xiǎn)感染上HIV的成年人。

與國(guó)際艾滋病指導(dǎo)方針相一致的關(guān)鍵策略包括暴露前預(yù)防（pre-exposure prophylaxis, PrEP）和非職業(yè)暴露后預(yù)防（nonoccupational postexposure prophylaxis, nPEP）。PrEP指的是在HIV接觸前就開(kāi)始定期服用抗HIV藥物，而nPEP涉及在因性行為或毒品注射而接觸HIV之后服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。

這種指導(dǎo)方針以簡(jiǎn)單的參考框列出了實(shí)際的預(yù)防建議，針對(duì)的是初級(jí)護(hù)理、傳染病、急診醫(yī)學(xué)、護(hù)理、藥房和其他學(xué)科的臨床醫(yī)生。決策者也可能發(fā)現(xiàn)它在制定衛(wèi)生保健政策方面是有用處的。加拿大衛(wèi)生研究院（CIHR）加拿大HIV臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)的生物醫(yī)學(xué)HIV預(yù)防工作組與由來(lái)自不同學(xué)科的24位專(zhuān)家組成的小組制定了這種指導(dǎo)方針。

在加拿大，超過(guò)半數(shù)（54%）的新感染病例發(fā)生在男同性戀者、雙性戀者和與男性發(fā)生性行為的其他男性身上，據(jù)估計(jì)這一群體的感染風(fēng)險(xiǎn)比其他男性高131倍。另外，據(jù)估計(jì)，注射毒品的吸毒者感染HIV的可能性比非吸毒者高59倍。相比于加拿大的普通人群，來(lái)自艾滋病流行的國(guó)家的人感染上HIV的可能性增加了6.4倍，土著居民的感染風(fēng)險(xiǎn)增加了2.7倍。

這些作者們指出，PrEP和nPEP中使用的藥物通常是非常安全的和有效的，不過(guò)由于個(gè)人喜好或者罕見(jiàn)的藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)，這些方案并不適合于所有具有增加的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的人。

4.無(wú)法檢測(cè)到的HIV水平就意味著沒(méi)有傳染性？
新聞來(lái)源：Health Officials Agree Undetectable HIV Levels Likely Mean Uninfectious

如今，來(lái)自67個(gè)國(guó)家的500多個(gè)組織支持一項(xiàng)旨在提高人們意識(shí)到病毒受到抑制的HIV陽(yáng)性患者不能夠通過(guò)性傳播途徑傳播HIV的宣傳活動(dòng)。這項(xiàng)被稱(chēng)作“未檢測(cè)到就等于沒(méi)有傳播（Undetectable = Untransmissible, U=U）”的宣傳活動(dòng)于2016年初發(fā)起，重在解決由HIV感染引起的恥辱，已得到了包括美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）在內(nèi)的主要醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)的支持。

2017年11月初在The Lancet HIV期刊上發(fā)表的一篇社評(píng)論文指出，“由于自從2000年代早期以來(lái)不斷累積的證據(jù)，HIV/AIDS研究界如今接受病毒受到抑制的HIV感染者不能夠通過(guò)性傳播途徑將這種病毒傳播給其他人的事實(shí)。” 

特別是在過(guò)去十年中針對(duì)進(jìn)行無(wú)防護(hù)措施的性行為的夫婦開(kāi)展的三項(xiàng)大型研究中，研究人員均未發(fā)現(xiàn)病毒受到抑制的HIV感染者通過(guò)性傳播途徑將這種病毒傳播給他/她的HIV陰性伴侶的病例。這些發(fā)現(xiàn)為表明抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）日劑量能夠抑制這種病毒并阻止它傳播給其他人的研究提供了有力的支持。

他說(shuō)道，“如今，公共衛(wèi)生面臨的挑戰(zhàn)正在從理論轉(zhuǎn)向?qū)嵤１M管了解到當(dāng)一名HIV感染者具有無(wú)法檢測(cè)到的病毒載量時(shí)，他/她實(shí)際上沒(méi)有傳播這種病毒的風(fēng)險(xiǎn)，但是仍然有很多新的問(wèn)題產(chǎn)生了。”比如，錯(cuò)過(guò)用藥對(duì)病毒抑制的影響當(dāng)前仍未得到很好的了解。而且，在一些人體內(nèi)，這種病毒載量可能在檢測(cè)極限附近波動(dòng)，這對(duì)性傳播風(fēng)險(xiǎn)的影響也是不明確的。

不過(guò)，這篇發(fā)表在The Lancet HIV期刊上的論文注意到，這種基于證據(jù)的有效治療就可阻止HIV傳播的信息“已成功地影響了公眾輿論，導(dǎo)致更多的HIV感染者（及其朋友和家屬）了解到他們能夠健康長(zhǎng)壽地生活，生小孩，而且從不會(huì)擔(dān)心將他們的病毒感染傳播給其他人。”“這種明確的信息將更容易宣傳接受治療的不可否認(rèn)的好處”，并且實(shí)現(xiàn)“徹底地消除當(dāng)今很多HIV感染者仍然面臨的完全不公平和過(guò)時(shí)的恥辱感。”

5.Science子刊：利用石墨烯傳感器高靈敏度地檢測(cè)HIV
doi:10.1126/sciadv.1701247

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自德國(guó)于利希研究中心、荷蘭萊頓大學(xué)和中國(guó)上海大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種優(yōu)雅而又簡(jiǎn)單的方法來(lái)改進(jìn)石墨烯傳感器的靈敏度。這些所謂的“下一代石墨烯電子生化傳感器設(shè)備”因具有非常低的電子噪音而能夠檢測(cè)含量非常低的HIV DNA。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月25日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“Biosensing near the neutrality point of graphene”。

通過(guò)與來(lái)自于利希研究中心和萊頓大學(xué)的同事們合作，F(xiàn)u報(bào)道了一種低噪音的石墨烯電子傳感器，實(shí)現(xiàn)方式就是在這種傳感器的中性點(diǎn)（neutrality point）附近對(duì)它進(jìn)行操作，這是因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)在中性點(diǎn)附近，能夠讓它的電子噪音最小化。

在這項(xiàng)研究中，F(xiàn)u和同事們也對(duì)低噪音石墨烯芯片在生化檢測(cè)上的應(yīng)用進(jìn)行了概念驗(yàn)證。為此，他們利用他們的傳感器檢測(cè)HIV DNA。他們選擇一個(gè)HIV基因的片段作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。這種單鏈DNA片段結(jié)合到石墨烯表面上。論文共同作者Lingyan Feng和Dirk Mayer說(shuō)道，“首先利用一個(gè)嵌二萘（pyrene）連接基團(tuán)將一種單鏈PNA分子---一種合成的DNA變體---非共價(jià)地固定在石墨烯表面上。隨后，一種互補(bǔ)的DNA鏈能夠結(jié)合上來(lái)。我們能夠在一種非常低的噪音水平下非常靈敏地檢測(cè)這種雜交事件。”

6.mBio：挑戰(zhàn)常規(guī)！強(qiáng)效母體HIV抗體不能有效地讓嬰兒免受HIV感染
doi:10.1128/mBio.01373-17
在一項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)具有強(qiáng)效中和抗體反應(yīng)的HIV陽(yáng)性媽媽更可能通過(guò)母乳喂養(yǎng)將這種病毒傳播給她的嬰兒。他們還發(fā)現(xiàn)，具有強(qiáng)效中和抗體反應(yīng)的媽媽產(chǎn)下的嬰兒不論是否感染上這種病毒，都更可能出現(xiàn)嚴(yán)重的疾病或死亡。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年10月24日的mBio期刊上，論文標(biāo)題為“Maternal but Not Infant Anti-HIV-1 Neutralizing Antibody Response Associates with Enhanced Transmission and Infant Morbidity”。

研究人員比較了來(lái)自通過(guò)母乳喂養(yǎng)傳播HIV-1 C亞型（HIV-1 subtype C）的馬拉維媽媽-嬰兒和通過(guò)母乳喂養(yǎng)未傳播這種病毒的馬拉維媽媽-嬰兒的血漿抗體。這兩組媽媽-嬰兒在嬰兒出生后的血液樣品收集時(shí)間上是相匹配的，從而確保在這兩組媽媽-嬰兒中，媽媽都有相同的哺乳時(shí)間。在這兩組媽媽-嬰兒中，媽媽的HIV病毒載量和CD4 T細(xì)胞數(shù)量（已知它們是影響HIV傳播的關(guān)鍵因素）也是相匹配的。重要的是，在預(yù)估的傳播時(shí)間之前對(duì)已存在的血漿抗體進(jìn)行取樣就非常類(lèi)似于研究預(yù)期的疫苗和被動(dòng)免疫策略的效果。

論文通信作者、美國(guó)波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Manish Sagar博士解釋道，“我們發(fā)現(xiàn)相比于感染上HIV的嬰兒，逃避感染的嬰兒并不擁有更加有效地中和一系列不同的HIV毒株的或者他們的母體病毒變異體的抗體。重要的是，我們發(fā)現(xiàn)將這種病毒傳播給嬰兒的媽媽顯著地更可能具有一種廣泛的強(qiáng)效的中和抗體反應(yīng)，而且可能針對(duì)她們自身體內(nèi)的病毒作出更強(qiáng)的反應(yīng)。此外，具有廣泛的強(qiáng)效的抗體反應(yīng)的母親產(chǎn)下的嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或產(chǎn)后死亡的可能性增加了3倍多。”

7.Sci Bull：中國(guó)科學(xué)家創(chuàng)建HIV-1感染北平頂猴艾滋病動(dòng)物模型
doi:10.1016/j.scib.2017.09.020 

近日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所鄭永唐課題組用HIV-1病毒標(biāo)準(zhǔn)株HIV-1NL4.3感染北平頂猴，首次創(chuàng)建了HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型，該研究成果發(fā)表在Science Bulletin上。

鄭永唐課題組首次發(fā)現(xiàn)平頂猴細(xì)胞中表達(dá)一種新型TRIMCyp融合蛋白，該蛋白不限制HIV-1的復(fù)制，從而揭示了平頂猴易感HIV-1的分子機(jī)制。根據(jù)地域分布和形態(tài)學(xué)特征，平頂猴被分南平頂猴(M. nemestrina)、北平頂猴(M. leonina)和明打威猴(M. pagensis) 3個(gè)物種，中國(guó)境內(nèi)分布的平頂猴為北平頂猴，是國(guó)家一級(jí)保護(hù)動(dòng)物。南平頂猴在歐美國(guó)家作為實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，而北平頂猴的基礎(chǔ)生物學(xué)和疾病模型研究卻鮮見(jiàn)報(bào)道。為了將北平頂猴開(kāi)發(fā)成新型實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物及創(chuàng)建艾滋病等重大疾病模型，昆明動(dòng)物所引進(jìn)了數(shù)百頭北平頂猴，建成了我國(guó)規(guī)模最大的北平頂猴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群。鄭永唐團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了北平頂猴正常生理生化和血液學(xué)指標(biāo)，血清抗體、補(bǔ)體和C-反應(yīng)蛋白的正常值，免疫細(xì)胞組成及特征，自然感染病毒，宿主限制因子APOBEC3s，MHC I和MHC II遺傳背景等基礎(chǔ)生物學(xué)系統(tǒng)研究，以上研究為創(chuàng)建HIV-1感染北平頂猴艾滋病動(dòng)物模型奠定了基礎(chǔ)。

鄭永唐團(tuán)隊(duì)利用HIV-1病毒標(biāo)準(zhǔn)株HIV-1NL4.3感染北平頂猴，首次創(chuàng)建了HIV-1感染北平頂猴艾滋病模型。研究發(fā)現(xiàn)，血漿病毒載量在感染后的第2周達(dá)到峰值，8周后逐漸下降至檢測(cè)線以下，CD4+ T細(xì)胞呈穩(wěn)定性波動(dòng)。但在研究的3年多時(shí)間內(nèi)，在北平頂猴體內(nèi)可一直檢測(cè)到血漿抗體，PBMC細(xì)胞中一直可檢測(cè)到整合病毒的存在和病毒RNA的表達(dá)，并從PBMC中能夠分離培養(yǎng)獲得HIV-1病毒。體外分離感染猴的PBMC細(xì)胞和靜息性CD4+ T細(xì)胞后，用潛伏激活劑JQ1和prostratin可以激活HIV-1 RNA的表達(dá)；體內(nèi)注射潛伏激活劑JQ1和prostratin也可激活HIV-1復(fù)制，血漿和淋巴組織中高表達(dá)HIV-1病毒。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HIV-1可在北平頂猴體內(nèi)呈低水平持續(xù)性復(fù)制和形成潛伏感染，提示HIV-1感染北平頂猴可能是一種較好的潛伏感染動(dòng)物模型。

8.Clin Infect Dis：艾滋病“發(fā)現(xiàn)即治療”策略獲論證
doi:10.1093/cid/cis941

近日，國(guó)際知名期刊《臨床傳染病》在線發(fā)表了中國(guó)疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心治療與關(guān)懷室副主任趙燕研究員等完成的一項(xiàng)研究。該研究是全球首次利用大規(guī)模樣本證實(shí)即便在高CD4水平下，立即治療的艾滋病病毒（HIV）感染者也會(huì)從中受益，為“發(fā)現(xiàn)即治療”策略提供了更直接的科學(xué)證據(jù)。

趙燕介紹，CD4細(xì)胞是人體一種重要的免疫細(xì)胞，也是HIV病毒攻擊的主要對(duì)象，其檢測(cè)結(jié)果對(duì)艾滋病治療效果的判定有重要作用。此前，我國(guó)常規(guī)免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)為CD4+T淋巴細(xì)胞≤500個(gè)/立方毫米，對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞＞500個(gè)/立方毫米的感染者是否立即采用抗病毒治療存在爭(zhēng)議。研究對(duì)2012年1月到2014年6月全國(guó)所有CD4＞500個(gè)/立方毫米的高CD4水平HIV感染者進(jìn)行為期一年的隨訪觀察，將CD4檢測(cè)后30天內(nèi)接受治療的感染者作為 “立即治療”組，CD4檢測(cè)后30天到365天接受治療者作為“延遲治療”組，一年內(nèi)沒(méi)有接受治療者作為“未治療”組。研究證實(shí)，“立即治療”組較“未治療”組病死率減少63%。除了與抗病毒藥物直接效果有關(guān)外，研究還認(rèn)為，盡早納入艾滋病關(guān)懷系統(tǒng)，增加心血管、腫瘤等疾病的篩檢和診治，以及對(duì)感染者提供規(guī)律醫(yī)學(xué)隨訪及心理關(guān)懷等因素，也對(duì)降低病死率作出了貢獻(xiàn)。

9.PNAS：突破！科學(xué)家闡明HIV攔截宿主細(xì)胞實(shí)現(xiàn)病毒不斷增殖的分子機(jī)理
doi:10.1073/pnas.1706600114
日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來(lái)自芝加哥大學(xué)的研究人員利用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)成功揭示了此前關(guān)于HIV的一種未知細(xì)節(jié)，即HIV是如何強(qiáng)迫宿主細(xì)胞擴(kuò)散病毒從而進(jìn)入到其它細(xì)胞中的，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)有望幫助研究人員開(kāi)發(fā)治療HIV感染的新型療法。

科學(xué)家們都知道，芽殖過(guò)程主要涉及了HIV中名為Gag的蛋白復(fù)合體，但其中所涉及的具體分子過(guò)程研究人員并不清楚；如今研究人員已經(jīng)知道了最終的組裝結(jié)構(gòu)，但所有的細(xì)節(jié)信息他們不得而知。研究者Gregory Voth表示，利用成像技術(shù)我們很難獲取該蛋白復(fù)合體在分子層面上的圖像，而這項(xiàng)研究中，我們構(gòu)建了一種計(jì)算機(jī)模型技術(shù)來(lái)模擬Gag蛋白復(fù)合體的作用方式，模擬技術(shù)能夠讓研究者對(duì)模型進(jìn)行調(diào)節(jié)以使其更清楚地觀測(cè)到分子過(guò)程的構(gòu)建過(guò)程，隨后研究人員在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)觀察到的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了證實(shí)。

研究者構(gòu)建了缺少Gag蛋白復(fù)合體關(guān)鍵部分的模型，隨后他們對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)以便能夠清楚觀察到蛋白質(zhì)如何利用宿主細(xì)胞的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)來(lái)開(kāi)啟芽殖過(guò)程，進(jìn)而組裝關(guān)鍵蛋白的產(chǎn)生。這項(xiàng)研究闡明了利用現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)來(lái)模擬病毒活動(dòng)的強(qiáng)大力量。研究者希望一旦他們掌握了HIV的致命弱點(diǎn)，或許就有望開(kāi)發(fā)出新型藥物來(lái)阻斷Gag蛋白復(fù)合體的積累，從而有效遏制HIV的增殖。下一步研究人員計(jì)劃在HIV開(kāi)啟芽殖過(guò)程后對(duì)其Gag蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入研究。 

10.Nat Genet：猴子基因研究或有望幫助闡明機(jī)體抵御HIV的防御機(jī)制
doi:10.1038/ng.3980

在非洲和加勒比地區(qū)發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)尾黑顎猴 (vervet monkeys)是猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的天然宿主，而SIV和HIV/AIDS非常相近，并不像攜帶HIV的人類(lèi)一樣，感染 SIV的長(zhǎng)尾黑顎猴很少會(huì)像人類(lèi)患上AIDS一樣出現(xiàn)疾病癥狀。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來(lái)自威斯康星州立大學(xué)密爾沃基分校(UWM)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物所具有的稀有耐受性或許來(lái)自于一種特殊進(jìn)化，而這種進(jìn)化對(duì)于其機(jī)體中某些DNA是非常有利的。

文章中，研究人員描述了一種抵御病毒的可能性防御機(jī)制，這或許后期后期研究人員開(kāi)發(fā)治療AIDS的新療法，并且研究HIV相關(guān)病毒基因的進(jìn)化提供了新的思路和希望。長(zhǎng)尾黑顎猴同時(shí)也稱(chēng)為非洲綠猴，其常常是研究多種人類(lèi)疾病的生物醫(yī)學(xué)模型。雖然說(shuō)從猴子到人類(lèi)的研究還有很長(zhǎng)一段路要走，但目前這項(xiàng)工作具有一定的比較價(jià)值，比如，其能夠幫助研究人員闡明是否HIV和SIV擁有共同的祖先等。

研究人員表示，動(dòng)物機(jī)體基因中所發(fā)生的選擇能夠調(diào)節(jié)病毒，而不是抵御病毒，而且這些能夠指導(dǎo)機(jī)體免疫缺陷進(jìn)展的基因具有高度的選擇性。研究人員的抽樣策略能夠幫助他們研究撒哈拉以南非洲到加勒比地區(qū)不同種類(lèi)猴子機(jī)體中的基因選擇。研究者Turner教授說(shuō)道，樣本的多樣性非常重要，我們能夠基于這些信息來(lái)確定進(jìn)化選擇的普遍性如何來(lái)自于較大的地理區(qū)域。

11.Clin Respir J：北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)世界首例成人HIV抗體陰性艾滋病合并KS病例
doi:10.1111/crj.12463

近日，記者從北京協(xié)和醫(yī)院獲悉，該院呼吸內(nèi)科、感染內(nèi)科、病理科聯(lián)合報(bào)道了世界首例成人HIV抗體陰性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例，發(fā)表在最新一期的《臨床呼吸雜志》（Clinical Respiratory Jounal）上。

該患者為中年男性，因咽痛、咯血、發(fā)熱及呼吸困難兩個(gè)月，輾轉(zhuǎn)就診于國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院，癥狀并未緩解，而后來(lái)到協(xié)和醫(yī)院就診。入院檢查發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)團(tuán)塊樣陰影，CD4陽(yáng)性T淋巴細(xì)胞只有6個(gè)/mm3（正常人平均760個(gè)），HIV初篩試驗(yàn)可疑陽(yáng)性，但確證試驗(yàn)為陰性。行肺部穿刺活檢后，病理科專(zhuān)家在鏡下發(fā)現(xiàn)了肺部病變是卡波西肉瘤（KS），而該病好發(fā)于免疫功能低下人群及艾滋病人。感染內(nèi)科會(huì)診后，鑒于患者情況，馬上為其做了血漿HIV核酸檢測(cè)，病毒載量高達(dá)42969拷貝／毫升。在該患者入院10天后確診其為HIV抗體陰性艾滋病伴KS。患者雖接受積極的抗感染治療和針對(duì)KS的化療，終因病情已進(jìn)展到艾滋病終末期，于確診兩周后死亡。

論文通信作者、北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科教授李太生說(shuō)，本例患者在多地多家醫(yī)院檢測(cè)HIV抗體及確證試驗(yàn)均無(wú)法明確診斷的情況下，通過(guò)核酸檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在高復(fù)制的HIV 病毒，從而確診為晚期艾滋病，揭示了HIV核酸檢測(cè)在艾滋病診斷中的重要價(jià)值。

那么，有沒(méi)有必要將核酸檢測(cè)作為HIV感染的篩查手段呢？李太生說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)HIV抗體檢測(cè)的第四代試劑盒非常靈敏，已將HIV/AIDS的窗口期由原來(lái)的3個(gè)月縮短至3周。因技術(shù)門(mén)檻及成本等問(wèn)題，核酸檢測(cè)并不建議作為HIV/AIDS的常規(guī)篩查和診斷手段，但對(duì)于HIV早期感染但在抗體檢查“窗口期”的人、臨床上高度懷疑為晚期艾滋病，但抗體檢查陰性或者免疫蛋白印跡試驗(yàn)不確定的病例中推薦使用，該建議已由中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)艾滋病學(xué)組寫(xiě)入2015年版《中國(guó)艾滋病診療指南》。

12.Lancet Infect Dis：發(fā)現(xiàn)治療HIV失敗的風(fēng)險(xiǎn)因素，敦促世衛(wèi)組織治療指南更新
doi:10.1016/S1473-3099(17)30681-3

南非一項(xiàng)研究顯示，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的艾滋病毒陽(yáng)性患者的低水平病毒血癥（LLV）是治療失敗的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。

這一發(fā)現(xiàn)表明，目前世界衛(wèi)生組織(WHO)定義的病毒學(xué)失敗的臨界值并不能識(shí)別出一大批高危的不良反應(yīng)患者。因此，臨床干預(yù)應(yīng)該在較低的病毒載量下進(jìn)行，而不是由世衛(wèi)組織指導(dǎo)方針提出。病毒載量指的是血液中HIV病毒的數(shù)量。

參加57個(gè)HIV治療機(jī)構(gòu)的7萬(wàn)多名患者的研究顯示，呈現(xiàn)低于1000拷貝/ mL臨界值的可檢測(cè)病毒載量的患者發(fā)生病毒學(xué)失敗的風(fēng)險(xiǎn)增加 - 即小于1000個(gè)拷貝/ mL。研究顯示，病毒載量低于世界衛(wèi)生組織所要求的臨床干預(yù)。

該隊(duì)列中有四分之一的患者在一線抗病毒治療過(guò)程中經(jīng)歷了一次或多次LLV。與病毒學(xué)抑制的患者相比，低于50拷貝/ ml的患者，LLV患者更容易發(fā)生三倍的ART失敗。在LLV范圍最高（400-999 copies / mL）的患者中，這種風(fēng)險(xiǎn)增加了近5倍。二線治療的風(fēng)險(xiǎn)甚至更為顯著，達(dá)到13倍。 

從這個(gè)研究中可以得出重要的結(jié)論。研究結(jié)果表明，目前世界衛(wèi)生組織確定的病毒學(xué)失敗門(mén)檻無(wú)法確定一大部分ART風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。

13.Lancet Oncol：度魯特韋或可降低抗艾滋治療中產(chǎn)生的對(duì)非腺苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的耐藥性
doi:10.1016/S2352-3018(17)30190-X

在中低收入國(guó)家，進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）的人群中對(duì)非腺苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）的耐藥性的發(fā)生率日益增加，引起人們的普遍擔(dān)憂。撒哈拉以南非洲國(guó)家對(duì)NNRTIs預(yù)處理產(chǎn)生耐藥性的發(fā)生率很高，Andrew NPhillips等人對(duì)該地區(qū)替代公共醫(yī)療反應(yīng)的有效性和成本效益進(jìn)行評(píng)估。

研究人員利用艾滋病毒合成模型模擬撒哈拉以南非洲地區(qū)的多個(gè)場(chǎng)景，對(duì)比替代治療方案的有效性和成本效益。取20年的時(shí)間跨度，設(shè)定成本效益閾值為500美元/DALY，并每年將DALYs和成本折扣3%。

過(guò)渡至采用度魯特韋（Dolutegravir，HIV整合酶抑制劑）作為一線治療方案或可帶來(lái)健康效益。在未來(lái)的20年，開(kāi)始行ART治療時(shí)，在超過(guò)10%的患者對(duì)NNRTI耐藥的情況下，采用含度魯特韋的治療方案，預(yù)計(jì)每年每100人中可減少1例死亡。而延遲向度魯特韋過(guò)渡會(huì)對(duì)人群健康產(chǎn)生負(fù)面影響——顯著增加在ART起始中HIV藥物對(duì)NNRTI的耐藥性的發(fā)生率。采用以度魯特韋為基礎(chǔ)的治療方案，耐藥風(fēng)險(xiǎn)降低，同時(shí)昂貴的二線強(qiáng)效蛋白酶抑制劑的采用率下降，使得該方案有望降低總體方案成本。

14.Immunity：一種新抗體的出現(xiàn)使HIV疫苗研發(fā)大步前進(jìn)！
doi:10.1016/j.immuni.2017.11.002
Immunity今天發(fā)布的新數(shù)據(jù)進(jìn)一步說(shuō)明了一些人類(lèi)如何產(chǎn)生強(qiáng)大的HIV阻斷抗體。在國(guó)際艾滋病疫苗行動(dòng)（IAVI）和斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家的帶領(lǐng)下，結(jié)果為潛在的艾滋病疫苗設(shè)計(jì)提供了重要的見(jiàn)解。

從IAVI具有里程碑意義的Protocol C流行病學(xué)研究樣本中，Landais和研究小組選擇了一個(gè)感染了HIV亞型-A的非洲人。這個(gè)志愿者發(fā)展了針對(duì)艾滋病病毒表面上易受攻擊的V2-apex位點(diǎn)的HIV廣泛中和抗體（bnAb），被稱(chēng)為PC64。這種特殊類(lèi)型的bnAb是最有效的或有效的HIV中和劑之一。他們的廣度允許他們阻止大多數(shù)艾滋病毒菌株。

應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)稱(chēng)為下一代測(cè)序，研究人員能夠觀察這些bnAb反向發(fā)展。他們首先拍攝了一系列描述PC64免疫反應(yīng)與志愿者感染病毒之間相互作用的“快照”。然后，使用這些圖像，他們將bnAb發(fā)展回到開(kāi)始階段，觀察到某些病毒的變化促進(jìn)了抗體的廣度。后續(xù)實(shí)驗(yàn)揭示了PC64病毒與另一種感染CAPRISA研究志愿者（他們開(kāi)發(fā)了相同類(lèi)型的bnAb）之間的進(jìn)化相似性。作者還強(qiáng)調(diào)了額外的病毒結(jié)構(gòu)屬性的影響。

15.JAMA Pediatr：早確診早治療，艾滋病患兒病死率可降低76%
doi:10.1001/jamapediatrics.2017.3920

從中國(guó)疾病預(yù)防控制中心獲悉，國(guó)際頂尖兒科雜志《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)兒科雜志》近期在線發(fā)表了由該中心性病艾滋病預(yù)防控制中心治療與關(guān)懷室副主任趙燕研究員等完成的研究，結(jié)果顯示，2011年到2015年期間，我國(guó)接受艾滋病抗病毒治療的嬰幼兒相較于未治療的嬰幼兒病死率減少76%。5年間，感染艾滋病病毒嬰幼兒從診斷艾滋病病毒感染到啟動(dòng)抗病毒治療，平均時(shí)間間隔從2011年的378天縮短到2015年的45天。

趙燕介紹，感染艾滋病病毒的嬰幼兒從診斷感染到啟動(dòng)治療時(shí)間大幅度縮短，得益于國(guó)家艾滋病母嬰阻斷項(xiàng)目的全面實(shí)施，特別是新生兒艾滋病病毒感染診斷新技術(shù)的應(yīng)用。

嬰幼兒艾滋病確診一般須等出生后18個(gè)月再下結(jié)論。然而，一些嬰幼兒在此期間可能因未及時(shí)接受治療而發(fā)病死亡。

新生兒艾滋病病毒感染診斷技術(shù)通過(guò)檢查前病毒核酸而盡早診斷感染，目前，我國(guó)常規(guī)首次前病毒核酸檢測(cè)時(shí)間是出生后6周。

16.FEBS J：艾滋病新突破，CRISPR基因編輯技術(shù)再立一大功艾滋病新突破，CRISPR基因編輯技術(shù)再立一大功
doi:10.1111/febs.14293

在對(duì)抗艾滋病的道路上，全世界的科學(xué)家們一直在努力著，這些年來(lái)，對(duì)抗艾滋病的療法也取得了很大的進(jìn)展。艾滋病之所以可怕是因?yàn)榘滩《緯?huì)通過(guò)摧毀人類(lèi)的免疫系統(tǒng)而傷害感染者的身體，感染艾滋病毒的患者基本上都不是因?yàn)榘滩《径溃怯捎跉埲钡拿庖呦到y(tǒng)使他們變得“遍體鱗傷”。據(jù)研究，艾滋病毒會(huì)感染大腦中的某些細(xì)胞，這些細(xì)胞是小膠質(zhì)細(xì)胞，同時(shí)，被感染的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放有毒和炎性分子，削弱或殺死周?chē)纳窠?jīng)元，引起神經(jīng)認(rèn)知障礙的問(wèn)題。 

長(zhǎng)久以來(lái)，研究人員一直在尋找方法，了解艾滋病毒引起的神經(jīng)認(rèn)知障礙，然而，始終沒(méi)有大的進(jìn)展，研究人員對(duì)于艾滋病病毒和小膠質(zhì)細(xì)胞作用的了解非常有限。然而，最新發(fā)表的一項(xiàng)研究提供了新的見(jiàn)解，在新的研究中，科學(xué)人員使用CRISPR / Cas9基因編輯技術(shù)，開(kāi)發(fā)了一種新型的艾滋病毒感染小膠質(zhì)細(xì)胞模型。

研究人員在報(bào)告中表示：“在此次研究中，我們運(yùn)用CRISPR / Cas9基因編輯技術(shù)所設(shè)計(jì)的新模型，有助于我們了解由艾滋病毒引起的神經(jīng)認(rèn)知障礙，這一發(fā)現(xiàn)將會(huì)帶來(lái)治療艾滋病的新策略。”