人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）,，即艾滋病（AIDS,，獲得性免疫缺陷綜合征）病毒,，是造成人類免疫系統(tǒng)缺陷的一種病毒。1983年,，HIV在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn),。它是一種感染人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞的慢病毒（lentivirus），屬逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種,。HIV通過(guò)破壞人體的T淋巴細(xì)胞,，進(jìn)而阻斷細(xì)胞免疫和體液免疫過(guò)程,，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)癱瘓,，從而致使各種疾病在人體內(nèi)蔓延，最終導(dǎo)致艾滋病,。由于HIV的變異極其迅速,，難以生產(chǎn)特異性疫苗，至今無(wú)有效治療方法,，對(duì)人類健康造成極大威脅,。
據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2015年全世界約有3670萬(wàn)人HIV攜帶者,，其中大部分都在低中等收入國(guó)家,。據(jù)估計(jì)2015年新感染HIV的人數(shù)約為210萬(wàn)人。迄今為止已經(jīng)有3500萬(wàn)人死于HIV感染,，其中2015年有110萬(wàn)人,。自1987年WHO宣布HIV大流行以來(lái)，HIV感染已經(jīng)導(dǎo)致了3900萬(wàn)人死亡,，目前為止HIV仍然是全球最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一,，因此急需深入研究HIV的功能,，以幫助研究人員開(kāi)發(fā)出可以有效對(duì)抗這種疾病的新療法。為阻止病毒大量復(fù)制對(duì)免疫系統(tǒng)造成損害,，HIV感染者需要每天甚至終身服用ART,。雖然服用ART已被證明能有效抑制艾滋病發(fā)作，但這類藥物價(jià)格昂貴,、耗時(shí)耗力且副作用嚴(yán)重,。人們急需找到治愈HIV感染的方法。
即將過(guò)去的7月份,，有哪些重大的HIV研究或發(fā)現(xiàn)呢,？生物谷
小編梳理了一下這個(gè)月生物谷報(bào)道的HIV研究方面的新聞，供大家閱讀,。
1.Nature：重大突破,！利用奶牛快速產(chǎn)生HIV廣譜中和抗體
doi:10.1038/nature23301
科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)就在尋求一種會(huì)引起HIV廣譜中和抗體（broadly neutralizing antibodies, bNAb）產(chǎn)生的HIV疫苗,，這被認(rèn)為是阻止眾多HIV病毒毒株感染的關(guān)鍵,。但是這被證實(shí)是一項(xiàng)困難的任務(wù)；僅大約20%的HIV感染者產(chǎn)生這些抗體,。根據(jù)一項(xiàng)新的研究,，奶牛可能勝任這項(xiàng)任務(wù),。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月20日在線發(fā)表在Nature期刊上,，論文標(biāo)題為“Rapid elicitation of broadly neutralizing antibodies to HIV by immunization in cows”。
在過(guò)去幾年里,，一些人已發(fā)現(xiàn)HIV廣譜中和抗體往往是比較大的難以控制的蛋白,。除了這一發(fā)現(xiàn)之外，其他的科學(xué)家們碰巧發(fā)現(xiàn)奶牛的抗體往往是類似地較大的和難以控制的,。論文第一作者,、國(guó)際艾滋病疫苗計(jì)劃（International AIDS Vaccine Initiative）抗體發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)主任Devin Sok說(shuō)，“這是通力合作的結(jié)果,。我們當(dāng)中有獸醫(yī),、奶牛抗體科學(xué)家和HIV科學(xué)家,，大家一起討論和想法解決這個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的問(wèn)題,。”
足夠確信的是,，利用一種在抗原性上模擬HIV包膜糖蛋白（Env）的蛋白免疫原（即BG505 SOSIP）對(duì)四只奶牛進(jìn)行免疫,，Sok和他的同事們能夠在奶牛中引發(fā)他們一直在尋找的HIV廣譜中和抗體產(chǎn)生。在免疫頭兩個(gè)月后,，他們從這些奶牛體內(nèi)抽取血液樣品,，分離出這些血液樣品中的抗體,，并且在體外證實(shí)這些抗體有效地阻斷多種HIV毒株感染細(xì)胞。
2.PLoS Pathog：HIV感染者為何普遍遭受神經(jīng)認(rèn)知障礙,？
doi:10.1371/journal.ppat.1006360
在一項(xiàng)新的研究中,，加拿大阿爾伯塔大學(xué)認(rèn)為他們?nèi)缃窀忧逦亓私釮IV感染者為何如此普遍地遭受癡呆和其他的神經(jīng)認(rèn)知障礙。
這些研究人員比較了10名沒(méi)有神經(jīng)癥狀的HIV感染者的大腦組織和20名遭受HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙（HIV-associated neurocognitive disorder, HAND）的大腦組織,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HAND患者具有較高水平的影響過(guò)氧化物酶體產(chǎn)生所需的蛋白表達(dá)的微RNA（microRNAs, miRNA）,。過(guò)氧物酶體是一種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)。據(jù)預(yù)測(cè),，一小部分上調(diào)表達(dá)的miRNA（miR-500a-5p, miR-34c-3p, miR-93-3p and miR-381-3p）靶向過(guò)氧化物酶體生物發(fā)生因子PEX2,、PEX7、PEX11B和PEX13,。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上,，論文標(biāo)題為“MicroRNAs upregulated during HIV infection target peroxisome biogenesis factors: Implications for virus biology, disease mechanisms and neuropathology”。
論文通信作者,、阿爾伯塔大學(xué)醫(yī)學(xué)與牙科學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)
教授,、加拿大RNA病毒與宿主相互作用首席研究員Tom Hobman說(shuō)，“許多至關(guān)重要的過(guò)氧化物酶體蛋白對(duì)大腦發(fā)育和功能是非常重要的,，但在HIV感染者大腦中幾乎不存在,。”
3.PLoS Pathog：利用心臟毒素揭示HIV-1自我整合到T細(xì)胞基因組機(jī)制
doi:10.1371/journal.ppat.1006460
在一項(xiàng)新的研究中,，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的Alexander Zhyvoloup和同事們通過(guò)比較正常的HIV-1“野生型”毒株和它的突變型毒株,，試圖更多地認(rèn)識(shí)HIV-1的生命周期。他們讓這兩種毒株感染CD4+ T細(xì)胞,，隨后測(cè)試讓這些細(xì)胞接觸一長(zhǎng)串化合物的影響,。
這種化學(xué)物篩選表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株，一種被稱作地高辛的化合物更強(qiáng)地抑制野生型HIV-1毒株,。地高辛是一種源自植物的心臟毒素,，經(jīng)常被用來(lái)治療多種心臟病,。隨后的RNA測(cè)序提示著地高辛抑制HIV-1基因表達(dá),，而且也抑制CD4+ T細(xì)胞的激活和代謝。
進(jìn)一步的分析表明相比于發(fā)生突變的HIV-1毒株,，野生型HIV-1往往更加頻繁地自我整合到影響CD4+ T細(xì)胞激活和代謝的基因中或附近,。地高辛也抑制這些相同的T細(xì)胞基因，而且鑒于整合性HIV-1的復(fù)制需要轉(zhuǎn)錄附近的基因,，這就對(duì)野生型HIV-1為何對(duì)地高辛更加敏感提供一種解釋：地高辛抑制這種病毒更加頻繁地靶向整合的基因,。
這些研究人員報(bào)道，他們的發(fā)現(xiàn)代表著首次證實(shí)T細(xì)胞激活上的變化和HIV-1靶向特異性的整合位點(diǎn)之間存在功能上的關(guān)聯(lián),。這些結(jié)果可能對(duì)HIV-1潛伏產(chǎn)生影響,。在潛伏狀態(tài)下,，整合性HIV-1潛伏在人基因組中直到在隨后的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上再次激活。
4.Nat Commun：利用分子動(dòng)力學(xué)模擬揭示HIV衣殼與它的環(huán)境之間的相互作用
doi:10.1038/ncomms15959
在一臺(tái)超級(jí)計(jì)算機(jī)上花了兩年時(shí)間模擬HIV衣殼生命的1.2微秒,。HIV衣殼由6400萬(wàn)個(gè)原子組成,，是一種將HIV病毒運(yùn)送到人細(xì)胞的細(xì)胞核中的蛋白籠狀物。這種模擬為這種病毒如何檢測(cè)它的環(huán)境和完成它的感染周期提供新的認(rèn)識(shí),。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月19日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上,，論文標(biāo)題為“Physical properties of the HIV-1 capsid from all-atom molecular dynamics simulations”。
論文通信作者,、美國(guó)伊利諾伊大學(xué)研究科學(xué)家Juan R. Perilla說(shuō),，“我們正在了解HIV衣殼系統(tǒng)的細(xì)節(jié)，不僅是它的結(jié)構(gòu),，而且是它如何改變它的環(huán)境,，并對(duì)它的環(huán)境作出反應(yīng)?！边@些細(xì)節(jié)可能有助科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)打敗這種病毒的新方法,。
這種衣殼模擬是在美國(guó)能源部的泰坦（Titan）超級(jí)計(jì)算機(jī)上開(kāi)展的。分析這些數(shù)據(jù)需要伊利諾伊大學(xué)國(guó)家超級(jí)計(jì)算應(yīng)用中心的藍(lán)水（Blue Waters）超級(jí)計(jì)算機(jī),。
Perilla說(shuō),，這項(xiàng)新的研究揭示出這種衣殼的幾種性質(zhì)可能增強(qiáng)它檢測(cè)它的環(huán)境和發(fā)現(xiàn)它通往細(xì)胞核的路徑的能力。比如,，它證實(shí)這種衣殼的不同部分按照不同的頻率振動(dòng),。他說(shuō)，這些振動(dòng)可能將信息從這種衣殼的一部分傳遞到它的另一部分,。
這項(xiàng)研究也揭示出離子流進(jìn)和流出這種衣殼上的孔,。陰離子聚集在這種衣殼內(nèi)部的帶正電荷的表面上，而陽(yáng)離子附著到這種衣殼的帶負(fù)電荷的外表面上,。
這種正電荷內(nèi)部也可能有助促進(jìn)DNA構(gòu)成單元（即核苷酸）流入,。Perilla 說(shuō)，HIV需要來(lái)自宿主的這些分子,，將它自己的RNA轉(zhuǎn)化為DNA,。他說(shuō)，這些DNA構(gòu)成單元攜帶著負(fù)電荷,，而且足夠小以至于能夠通過(guò)這種衣殼上的孔,。
5.ACS子刊：蠶絲蛋白可讓基于蛋白的HIV抑制劑在高溫下長(zhǎng)期保持有效
doi:10.1021/acsbiomaterials.7b00167
局部使用基于蛋白的HIV抑制劑，也就是利用一種攜帶這些HIV抑制劑的可插入性薄膜阻止HIV性傳播,，似乎是一種最好的選擇,，然而除非得到謹(jǐn)慎處理，基于蛋白的藥物容易降解,。冰箱是解決這個(gè)問(wèn)題的關(guān)鍵,。較高的溫度會(huì)使得這些藥物喪失效力,。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自加州大學(xué)默塞德分校的Patricia LiWang團(tuán)隊(duì)與來(lái)自美國(guó)塔夫茨大學(xué)的David Kaplan團(tuán)隊(duì)合作,，開(kāi)發(fā)出一種基于蠶絲的系統(tǒng),，即蠶絲蛋白圓盤狀結(jié)構(gòu)（silk fibroin disk），這種系統(tǒng)能夠儲(chǔ)存,、穩(wěn)定化和局部施用基于蛋白的HIV抑制劑,。Kaplan團(tuán)隊(duì)之前已發(fā)現(xiàn)，作為在蠶絲中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白,，蠶絲蛋白能夠讓蛋白穩(wěn)定化而無(wú)需使用冰箱,。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在美國(guó)化學(xué)協(xié)會(huì)旗下的ACS Biomaterials Science & Engineering期刊上，論文標(biāo)題為“Stabilization and Sustained Release of HIV Inhibitors by Encapsulation in Silk Fibroin Disks”,。
LiWang和她的合作者們證實(shí)他們的蠶絲穩(wěn)定化的HIV抑制劑在高達(dá)50℃下可在一年內(nèi)保持有效,。盡管其他的藥物在這種高溫下比較脆弱，但是這些HIV抑制劑在幾乎任何環(huán)境下保持效力,。在撒哈拉以南非洲地區(qū)等地方,，那些最容易感染上HIV的人僅有有限的資源來(lái)冷藏這些抑制劑。
6.Retrovirology：整合到人基因組中的古老逆轉(zhuǎn)錄病毒有助抵抗HIV-1感染
doi:10.1186/s12977-017-0351-8
在我們的進(jìn)化過(guò)程中,，病毒持續(xù)地感染人體,。一些早期的病毒已整合到我們的基因組中，如今它們被稱作為人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（human endogenous retroviruses, HERV）,。在上百萬(wàn)年來(lái),，它們因它們的遺傳密碼發(fā)生突變或較大的缺失而變得沒(méi)有活性。如今,，作為研究得最多的HERV家族之一是HERV-K家族,，該家族自從人類和黑猩猩在進(jìn)化上分開(kāi)以來(lái)就變得活躍，而且它的一些成員在過(guò)去幾十萬(wàn)年里可能活躍地感染人類,。
HERV成為HIV研究人員的關(guān)注目標(biāo)是因?yàn)橐延醒芯孔C實(shí)在那些HIV感染者中,，T細(xì)胞產(chǎn)生抵抗HERV的免疫反應(yīng)。如今,，據(jù)認(rèn)為HERV表達(dá)是由HIV感染導(dǎo)致的,，而且通過(guò)靶向HERV抗原而不是不斷發(fā)生突變的HIV抗原，HIV將變成一種更容易的靶標(biāo),。在提出這種看法之后,，日本熊本大學(xué)之前開(kāi)展的一項(xiàng)研究已揭示出HIV-1組特異性抗原（group specific antigen, Gag）和HERV-K Gag共組裝與HIV-1顆粒增殖能力和感染性下降存在明顯的關(guān)聯(lián)性。在當(dāng)前的一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自熊本大學(xué)的這些研究人員尋求闡明HERV-K Gag如何以這種方式影響HIV-1。
他們報(bào)道在早期的共組裝階段,，HERV-K Gag改變后代HIV-1顆粒的大小和形態(tài),。這發(fā)生的原因在于HERV-K Gag衣殼（即HERV-K病毒蛋白衣殼）部分上與HIV-1 Gag在細(xì)胞膜上共定位（或者說(shuō)重疊）,。這也會(huì)導(dǎo)致成熟的HIV-1顆粒數(shù)量下降、HIV-1更慢地釋放和感染性下降,。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Retrovirology期刊上,，論文標(biāo)題為“Molecular mechanisms by which HERV-K Gag interferes with HIV-1 Gag assembly and particle infectivity”。
7.JCI：對(duì)伏立諾他進(jìn)行間隔給藥可逆轉(zhuǎn)HIV潛伏性
doi:10.1172/JCI92684
努力開(kāi)發(fā)治愈全球?qū)⒔?000萬(wàn)HIV感染者的療法的過(guò)程中,，讓潛伏的HIV病毒庫(kù)暴露出來(lái)以便它們能夠被清除掉是一種正在接受測(cè)試的策略,。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的研究人員證實(shí)對(duì)藥物伏立諾他（Vorinostat）進(jìn)行間隔給藥（interval dosing）可逆轉(zhuǎn)HIV潛伏,，并且在HIV感染者中是耐受良好的,。然而，盡管伏立諾他讓潛伏的HIV更容易被檢測(cè)到,，但是它并不清除感染,，這意味著還需取得進(jìn)一步的進(jìn)展才能達(dá)到治愈。相關(guān)研究結(jié)果于2017年7月17日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上,，論文標(biāo)題為“Interval dosing with the HDAC inhibitor vorinostat effectively reverses HIV latency”,。
這些研究人員在利用標(biāo)準(zhǔn)的抗病毒療法對(duì)HIV病毒載量加以控制的16名感染者中研究了伏立諾他。伏立諾他按照48小時(shí)或72小時(shí)間隔進(jìn)行給藥,。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)每三天一次進(jìn)行伏立諾他給藥時(shí),，HIV能夠更加容易地在潛伏感染的CD4+ T細(xì)胞中被檢測(cè)到，即便血液中的病毒載量控制得到維持,，也是如此,。
8.Nature：首次捕捉到HIV包膜蛋白過(guò)渡狀態(tài)的結(jié)構(gòu)圖
doi:10.1038/nature23010
在全世界，人免疫缺陷病毒（HV）當(dāng)前感染著大約3700萬(wàn)人,。HIV具有一種關(guān)鍵的被稱作包膜蛋白（Env）三聚體的蛋白復(fù)合物,。開(kāi)發(fā)一種能夠阻斷而不僅是控制HIV感染的疫苗在很大程度上受到Env的復(fù)雜結(jié)構(gòu)的阻礙。
在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)斯克里普斯研究所（TSRI）,、沙克生物研究所和康奈爾大學(xué)威爾醫(yī)學(xué)院的研究人員首次解析出Env蛋白復(fù)合物的原子水平的特寫結(jié)構(gòu)圖。這種結(jié)構(gòu)圖揭示出Env三聚體的不同部分之間發(fā)生的復(fù)雜構(gòu)象變化,。這些構(gòu)象變化僅在這種病毒在正常情形下與一個(gè)免疫細(xì)胞的質(zhì)膜融合之前發(fā)生,。這些發(fā)現(xiàn)可能為設(shè)計(jì)HIV疫苗提供潛在的新靶標(biāo)。相關(guān)研究于2017年7月12日在線發(fā)表在Nature期刊上,，論文標(biāo)題為“Open and closed structures reveal allostery and pliability in the HIV-1 envelope spike”,。
若要HIV感染發(fā)生，Env首先必須結(jié)合T細(xì)胞外表面上的兩個(gè)蛋白：先是結(jié)合被稱作CD4的膜受體,，隨后結(jié)合一個(gè)被稱作CXCR4或CCR5的輔助受體,。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員構(gòu)建出一種蛋白，該蛋白包括一種結(jié)合到CD4和17b上的修飾性Env（經(jīng)過(guò)基因改造提高其穩(wěn)定性）,。作為一種人抗體,，17b類似于CXCR4/CCR5，被用作這些輔助受體的替代物,。這種三聚體復(fù)合物隨后被嵌入到薄薄的一層冰中,，并且被放置在冷凍電鏡中進(jìn)行成像。
論文共同第一作者,、TSRI高級(jí)研究員Jesper Pallesen說(shuō),，“電子束被這些蛋白原子散射，從而獲得詳細(xì)的二維圖片,。我們拍攝了大約2000張圖片,，每張圖片含有上千個(gè)在隨機(jī)定向下凍存的Env復(fù)合物。我們通過(guò)計(jì)算讓它們對(duì)齊,，從而構(gòu)建出高分辨率的三維結(jié)構(gòu)圖,。”
這些研究人員也開(kāi)展了第二個(gè)抗體替代物實(shí)驗(yàn),，從而獲得迄今為止最為清晰的能夠改變形狀的Env的結(jié)構(gòu)圖,。Ward說(shuō)，“鑒于Env是一種亞穩(wěn)態(tài)的融合機(jī)器,，人們長(zhǎng)期以來(lái)就已了解到它必須是一種具有可塑性的結(jié)構(gòu),。”
利用一種具有類似形狀的抗體b12替換CD4,，這些研究人員能夠證實(shí)除了一種“封閉”狀態(tài)（CD4結(jié)合位點(diǎn)受到隱藏）和一種開(kāi)放狀態(tài)（準(zhǔn)備CD4結(jié)合）之外,，Env也扭曲成一種部分開(kāi)放的容納得下b12但容納不下CD4的構(gòu)象。
9.Cell Host Microbe：HIV劫持細(xì)胞表面上的分子侵入細(xì)胞
doi:10.1016/j.chom.2017.06.012
在一項(xiàng)新的研究中,，來(lái)自美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）和埃默里大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV將它的遺傳物質(zhì)注射到細(xì)胞中的這個(gè)過(guò)程的一個(gè)關(guān)鍵步驟,。通過(guò)研究細(xì)胞培養(yǎng)物和組織，他們利用化學(xué)手段阻斷這個(gè)步驟就可阻止這個(gè)入侵步驟,，從而阻止HIV遺傳物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞中,。這項(xiàng)研究是由NIH旗下的國(guó)家兒童健康和人類發(fā)展研究所（NICHD）研究員Leonid V. Chernomordik博士領(lǐng)導(dǎo)的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年7月12日的Cell Host & Microbe期刊上,，論文標(biāo)題為“Fusion Stage of HIV-1 Entry Depends on Virus-Induced Cell Surface Exposure of Phosphatidylserine”,。
為了感染宿主細(xì)胞，HIV表面上的包膜糖蛋白（Env）結(jié)合到細(xì)胞表面上的CD4受體和輔助受體,。這種結(jié)合過(guò)程啟動(dòng)一連串事件發(fā)生,，最終導(dǎo)致HIV外膜與細(xì)胞膜融合。這種病毒的遺傳物質(zhì)隨后進(jìn)入細(xì)胞中,。這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種結(jié)合過(guò)程激活一種被稱作TMEM16F的蛋白,，這種蛋白將細(xì)胞膜內(nèi)的一種被稱作磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine）的分子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜的外表面上,。他們認(rèn)為病毒外膜上的分子與細(xì)胞表面上暴露的磷脂酰絲氨酸結(jié)合，從而促進(jìn)這種病毒與細(xì)胞膜融合,。
10.JEM：自身免疫疾病的障礙或?qū)㈤_(kāi)啟HIV新型療法的大門
doi:10.1084/jem.20161190
日前,，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中,，來(lái)自科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了能夠保護(hù)機(jī)體抵御自身免疫疾病的過(guò)程,，然而該過(guò)程能夠抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和HIV-1的抗體，相關(guān)研究或能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出一種新型疫苗來(lái)刺激機(jī)體產(chǎn)生HIV的中和性抗體,。
有些感染HIV-1的患者的機(jī)體中往往會(huì)產(chǎn)生廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies,， bnAbs)，這些抗體能夠通過(guò)識(shí)別HIV病毒表面名為Env的蛋白來(lái)抑制多種HIV-1對(duì)機(jī)體的感染,，但僅僅當(dāng)患者感染多年后機(jī)體中才會(huì)產(chǎn)生這類抗體,，因此研究人員想通過(guò)研究闡明如何快速誘導(dǎo)bnAbs產(chǎn)生來(lái)抵御HIV-1的感染。
研究者首先在能夠引發(fā)狼瘡樣癥狀的遺傳缺陷小鼠中進(jìn)行檢測(cè),，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，當(dāng)注射明礬后，小鼠機(jī)體中就能夠產(chǎn)生有效中和HIV-1的抗體,，明礬是一種能夠促進(jìn)抗體分泌的化學(xué)物質(zhì),，其通常用作免疫佐劑。隨后研究者利用能夠損傷免疫耐受性的藥物來(lái)處理正常健康的小鼠,，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，這些小鼠開(kāi)始產(chǎn)生能夠中和HIV-1的抗體，而且注射明礬還能夠促進(jìn)這些抗體的產(chǎn)生,，如果將HIV-1蛋白Env注射到小鼠機(jī)體中,，其就能夠產(chǎn)生中和多種HIV-1毒株的潛在bnAbs。
在所有情況下,，HIV-1中和性抗體的產(chǎn)生都和機(jī)體中能夠識(shí)別組蛋白H2A的自我反應(yīng)性抗體的水平直接相關(guān),，隨后研究者對(duì)這些抗H2A抗體進(jìn)行了純化，結(jié)果證實(shí)其能夠中和HIV-1,。研究者Torres指出,，這或許是能夠反映分子模擬的一個(gè)例子，即HIV-1的Env蛋白能夠不斷進(jìn)化模擬組蛋白H2A的表位使其作為一種免疫偽裝的機(jī)制,；免疫耐受能夠消除或抑制任何產(chǎn)生識(shí)別組蛋白H2A抗體的B細(xì)胞,，從而限制bnAbs的產(chǎn)生。
最后研究者表示,，通過(guò)突破外周免疫耐受機(jī)制就能夠促進(jìn)中和HIV-1的可交叉反應(yīng)抗體的產(chǎn)生,，目前本文研究?jī)H在動(dòng)物模型中進(jìn)行，研究者想通過(guò)更深入的研究來(lái)確定人類機(jī)體中HIV免疫力的相關(guān)性,，因此研究者希望可以深入研究確定,，是否免疫耐受機(jī)制能夠在不引發(fā)有害自身免疫疾病表現(xiàn)的前提下出現(xiàn)短暫放松,，同時(shí)以這種機(jī)制作為潛在的方法來(lái)促進(jìn)抵御HIV-1的bnAbs的產(chǎn)生。
11.NEJM：研究表明微生物防治對(duì)HIV治療有益,！
doi:10.1056/NEJMoa1615822
根據(jù)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志7月20日發(fā)表的一項(xiàng)研究,，對(duì)于正在開(kāi)展抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的艾滋病毒感染者進(jìn)行抗病毒治療（ART），增強(qiáng)預(yù)防與在24周和48周的死亡率下降有關(guān),。
津巴布韋大學(xué)哈拉雷臨床研究中心的James Hakim博士及其同事報(bào)道了由連續(xù)的甲氧芐啶 - 磺胺甲惡唑加上至少12周的異煙肼 - 吡哆素,，12周氟康唑，5天阿奇霉素,，單劑量的阿苯達(dá)唑與單劑量甲氧芐氨嘧啶—磺胺甲惡唑組成的增強(qiáng)微生物預(yù)防治療組合對(duì)開(kāi)始抗病毒治療的艾滋病毒患者的治療效果,。共有1 805名患者被隨機(jī)分配到預(yù)防性增強(qiáng)（906例）或標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防（899例）組，隨訪48周,。
研究人員發(fā)現(xiàn),，24周時(shí)Kaplan-Meier分析中與死亡標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)相比，死亡率較低（8.9與12.2％,；風(fēng)險(xiǎn)比為0.73）,；總體而言，48周時(shí)分別有11.0％和14.4％的患者死亡（風(fēng)險(xiǎn)比為0.76）,。增強(qiáng)型預(yù)防組患者的結(jié)核病,，隱球菌感染，口腔或食管念珠菌病,，未知原因死亡和新住院率明顯降低,。
12.mBio：為什么割包皮手術(shù)能夠降低男性感染HIV的幾率？
doi:10.1128/mBio.00996-17
男士們可要注意了：包皮中特異性存在的細(xì)菌可能會(huì)提高感染HIV的風(fēng)險(xiǎn),。根據(jù)最近由GW的研究作者們做出的一項(xiàng)研究,，陰莖中的細(xì)菌可能是感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)因素，此外,，這類細(xì)菌能夠通過(guò)性行為傳播,。這一結(jié)果發(fā)表在最近一期的《mBio》雜志上。
此前的研究已經(jīng)揭示了人體微生物組與許多健康問(wèn)題之間的聯(lián)系,，但陰莖中的微生物與人體健康之間的關(guān)系一直以來(lái)并不清楚,。通過(guò)對(duì)健康人以及HIV攜帶者陰莖中的微生物組成進(jìn)行分析，作者發(fā)現(xiàn)其中厭氧性細(xì)菌與感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)之間存在正向的相關(guān)性,。
這些微生物為什么能夠提升感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)呢,？作者認(rèn)為陰莖中的微生物能夠促進(jìn)一些免疫因子的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)HIV靶向陰莖組織感染,。研究者們發(fā)現(xiàn),，陰莖組織厭氧菌的比例越高，則其產(chǎn)生促免疫因子的水平相應(yīng)也越高,。"一般情況下,，促免疫因子能夠激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)殺傷外界的病原體,，但對(duì)于HIV感染來(lái)說(shuō)，免疫細(xì)胞反而成為了其攻擊的靶點(diǎn)",。該文章的通訊作者Lance Price說(shuō)道,。
