艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,,嚴(yán)重威脅著人類健康和社會發(fā)展,,一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步,,HIV攜帶者的壽命大大延長,,新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑,,也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗,。
2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打擊,由于疫苗沒有起到保護(hù)作用,,備受矚目的HVTN-505項(xiàng)目被迫終止,。這個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)始于2009年,,有超過2500名患者參與其中,。美國NIAID和Duke大學(xué)的研究人員日前找到了HVTN 505臨床試驗(yàn)失敗的原因,他們將這一成果發(fā)表在七月三十日的Science雜志上,。
這次臨床試驗(yàn)所用的疫苗誘導(dǎo)了大量的HIV抗體,,但卻沒能預(yù)防HIV感染。研究人員指出,,疫苗激活了機(jī)體對腸道微生物組的抗體應(yīng)答,,生成的抗體既能識別HIV,也能識別腸道中的常見菌,。找到HIV疫苗失敗的原因,,有助于日后開發(fā)出真正有效的新疫苗。
HVTN 505項(xiàng)目采用的是prime-boost免疫策略,,先給志愿者接種一次基礎(chǔ)疫苗(prime),,過段時(shí)間再接種加強(qiáng)疫苗(booster)。研究人員對這些志愿者的樣本進(jìn)行了研究,。研究顯示,,疫苗誘導(dǎo)的抗體大多識別HIV表面蛋白gp41,,只不過不能中和HIV。研究人員發(fā)現(xiàn),,這些抗體是多反應(yīng)性的,,會對腸道微生物組起作用。對于針對特定病原體(比如HIV)的抗體而言,,多反應(yīng)性是一大障礙,,會降低抗體對病原體的有效性。
在急性HIV感染中,,人體產(chǎn)生的大多數(shù)抗體以gp41為靶標(biāo),,但并不能中和病毒。這些天然抗體可能來自于腸道的免疫細(xì)胞,。這些免疫細(xì)胞因?yàn)槭艿轿⑸锝M的刺激,,生成了多反應(yīng)性的抗體。這項(xiàng)新研究表明,,微生物組也會影響疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答,。
微生物組究竟如何影響HIV疫苗的免疫作用,這個(gè)問題還有待進(jìn)一步研究闡明,。這樣的信息對于HIV疫苗的設(shè)計(jì)和開發(fā)是非常重要的,,可以幫助人們獲得最有利的免疫應(yīng)答。