本報訊 (記者王丹)日前,,中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學博士的研究團隊成功將人類成纖維細胞直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元限制性前體細胞,,有望為采用細胞替換療法治療人類神經(jīng)退行性疾病提供一個新的細胞來源,。這一研究成果已于今年1月在線發(fā)表在美國《生物化學雜志》上,。
據(jù)介紹,,近年來,,在干細胞與再生醫(yī)學領(lǐng)域,,誘導性多能干細胞技術(shù)因其制作過程繁瑣,,重編程效率偏低,目的細胞尚存安全性問題等,,遇到發(fā)展瓶頸,。在這一背景下,直接轉(zhuǎn)分化技術(shù)受到關(guān)注,。該技術(shù)是指在一定條件下,,將某一種成體終末分化細胞特定地轉(zhuǎn)化為其他種類的終末分化細胞,且不經(jīng)過多能性細胞階段,,又被稱為譜系轉(zhuǎn)換,。此外,在以往的研究中,,科學家曾嘗試將成纖維細胞直接誘導為終末分化的神經(jīng)元,,但神經(jīng)元在體內(nèi)增殖能力有限,僅少數(shù)細胞能夠存活及發(fā)揮功能,,移植治療效果并不理想,。
該研究中,研究團隊將目光鎖定在神經(jīng)元限制性前體細胞上,,這類細胞具有增殖和遷移能力,,并可特異分化形成神經(jīng)元。當注射到腦室下區(qū)時,,神經(jīng)元限制性前體細胞能夠廣泛遷移并整合到大腦的不同區(qū)域,,分化成各種神經(jīng)元亞型,促成大腦可塑性及修復(fù),。然而,,采用傳統(tǒng)的方法從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細胞是一件困難且繁瑣的事情,因而無法獲得用于臨床和商業(yè)用途的足夠細胞,。為此,,研究團隊通過轉(zhuǎn)入3種因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),,直接將人類胚胎成纖維細胞轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)元限制性前體細胞,這個過程僅需要11天,。這些神經(jīng)元限制性前體細胞在細胞形態(tài),、多重神經(jīng)元標記物表達、自我更新能力和全基因組轉(zhuǎn)錄譜等方面顯示出獨特的神經(jīng)元特征,。更重要的是,,這類細胞能在體外培養(yǎng)條件下大量增殖,并且僅特異分化為神經(jīng)元,,而不會產(chǎn)生膠質(zhì)細胞,,應(yīng)用效率大大增加。