本報(bào)訊  （記者王丹）日前，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)博士的研究團(tuán)隊(duì)成功將人類成纖維細(xì)胞直接轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞，有望為采用細(xì)胞替換療法治療人類神經(jīng)退行性疾病提供一個(gè)新的細(xì)胞來源。這一研究成果已于今年1月在線發(fā)表在美國《生物化學(xué)雜志》上。

據(jù)介紹，近年來，在干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞技術(shù)因其制作過程繁瑣，重編程效率偏低，目的細(xì)胞尚存安全性問題等，遇到發(fā)展瓶頸。在這一背景下，直接轉(zhuǎn)分化技術(shù)受到關(guān)注。該技術(shù)是指在一定條件下，將某一種成體終末分化細(xì)胞特定地轉(zhuǎn)化為其他種類的終末分化細(xì)胞，且不經(jīng)過多能性細(xì)胞階段，又被稱為譜系轉(zhuǎn)換。此外，在以往的研究中，科學(xué)家曾嘗試將成纖維細(xì)胞直接誘導(dǎo)為終末分化的神經(jīng)元，但神經(jīng)元在體內(nèi)增殖能力有限，僅少數(shù)細(xì)胞能夠存活及發(fā)揮功能，移植治療效果并不理想。
　　該研究中，研究團(tuán)隊(duì)將目光鎖定在神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞上，這類細(xì)胞具有增殖和遷移能力，并可特異分化形成神經(jīng)元。當(dāng)注射到腦室下區(qū)時(shí)，神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞能夠廣泛遷移并整合到大腦的不同區(qū)域，分化成各種神經(jīng)元亞型，促成大腦可塑性及修復(fù)。然而，采用傳統(tǒng)的方法從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細(xì)胞是一件困難且繁瑣的事情，因而無法獲得用于臨床和商業(yè)用途的足夠細(xì)胞。為此，研究團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)入3種因子Sox2、c-Myc和Brn2（或Brn4），直接將人類胚胎成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞，這個(gè)過程僅需要11天。這些神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞在細(xì)胞形態(tài)、多重神經(jīng)元標(biāo)記物表達(dá)、自我更新能力和全基因組轉(zhuǎn)錄譜等方面顯示出獨(dú)特的神經(jīng)元特征。更重要的是，這類細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下大量增殖，并且僅特異分化為神經(jīng)元，而不會(huì)產(chǎn)生膠質(zhì)細(xì)胞，應(yīng)用效率大大增加。