狂犬病
狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病,。因狂犬病患者有害怕喝水的突出臨床表現(xiàn),,本病亦曾叫做“恐水病(hydrophobia)”,,但患病動(dòng)物沒(méi)有這種特點(diǎn),。主要臨床表現(xiàn)為特有的狂躁、恐懼不安,、怕風(fēng)怕水,、流涎和咽肌痙攣,最終發(fā)生癱瘓而危及生命,。
狂犬病病毒(rabiesvirus)屬于彈狀病毒科,,狂犬病毒屬(lyssavirus)。病毒形態(tài)似子彈,,直徑75~80nm,長(zhǎng)175~200nm,。內(nèi)層為核殼,,含40nm核心,外層為致密的包膜,,表面有許多絲狀突起,,突起物遠(yuǎn)端為槌狀。
整個(gè)病毒表面呈蜂窩狀的六角形結(jié)構(gòu),。病毒的基因組為負(fù)鏈單股RNA,。病毒基因組長(zhǎng)11932個(gè)核苷酸,其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結(jié)構(gòu)蛋白,,即糖蛋白(GP),、包膜基質(zhì)蛋白(M2P)、殼體基質(zhì)蛋白(M1P)、核蛋白(NP)和轉(zhuǎn)錄酶蛋白(LP),。
基因組RNA與180個(gè)NP分子結(jié)合成核糖核蛋白(ribosenucleoprotein,,RNP),使RNA受到良好的保護(hù)而不被降解,,同時(shí)也為基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄提供了一個(gè)適宜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),。
M2P是狂犬病毒最小的結(jié)構(gòu)蛋白,它可連接病毒外膜及膜上GP和核殼,。GP是一種典型的跨膜糖蛋白,,能與乙酰膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性,同時(shí)可誘發(fā)宿主體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體和刺激細(xì)胞免疫,,對(duì)狂犬病病毒的攻擊有保護(hù)作用,。
NP為狂犬病毒的群特異性抗原,可使機(jī)體產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體,。NP誘生的抗狂犬病毒保護(hù)力是由各種細(xì)胞因子(如抗體,、單核因子和淋巴細(xì)胞等)參與的相互作用產(chǎn)生的;還能對(duì)中和抗體有促進(jìn)作用,??袢《?/span>GP和NP還可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素。
發(fā)展中國(guó)家的狂犬病主要傳染源是病犬,,人狂犬病由病犬傳播約占80~90%,,其次為貓和狼,發(fā)達(dá)國(guó)家由于狗狂犬病被控制,,野生動(dòng)物如狐貍,、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐漸成為重要傳染源,?;疾?dòng)物唾液中含有多量的病毒,于發(fā)病前數(shù)日即具有傳染性,。隱性感染的犬,、貓等獸類亦有傳染性。
主要通過(guò)被患病動(dòng)物咬傷,、抓傷,,病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體。與此同時(shí),,病毒也可通過(guò)黏膜進(jìn)入組織內(nèi)部,,如眼結(jié)合膜被病獸唾液玷污,肛門黏膜被狗觸舔等,,均可引起發(fā)病,。此外,亦有經(jīng)呼吸道及消化道感染的報(bào)道。
3.3潛伏期和傳染期
潛伏期長(zhǎng)短不一,,短的10日,,長(zhǎng)的1年,多數(shù)1~3個(gè)月,。兒童,、頭面部咬傷、傷口深擴(kuò)創(chuàng)不徹底者潛伏期短,。此外,,與入侵病毒的數(shù)量、毒力及宿主的免疫力也有關(guān),。
3.4人群易感性
人對(duì)狂犬病普遍易感,,獸醫(yī)、動(dòng)物飼養(yǎng)者與獵手尤易遭感染,。一般男性多于女性,。
冬季發(fā)病率低于其他季節(jié)??袢≡谑澜绾芏鄧?guó)家均有發(fā)生,。我國(guó)解放后由于采取各種預(yù)防措施,發(fā)病率明顯下降,。近年因養(yǎng)狗逐漸增多,,故發(fā)病率有上升的趨勢(shì)。
典型病例臨床表現(xiàn)分為三期:
(一)前驅(qū)期,。大多數(shù)患者有發(fā)熱,、頭痛、乏力,、納差,、惡心、周身不適等癥狀,。對(duì)痛,、聲、風(fēng),、光等刺激開(kāi)始敏感,并有咽喉緊縮感,。約50~80%病人傷口部位及其附近有麻木,、發(fā)癢、刺痛或蟲(chóng)爬,、蚊走感,。這是由于病毒繁殖刺激周圍神經(jīng)元引起。本期持續(xù)1~4日。
(二)興奮期或痙攣期,?;颊叨嗌裰厩宄幱谂d奮狀態(tài),表現(xiàn)為極度恐懼,,煩躁,,對(duì)水聲,風(fēng)等刺激非常敏感,,引起發(fā)作性咽肌痙攣,、呼吸困難等。
恐水是本病的特殊癥狀,,但不一定每例均有,,亦不一定早期出現(xiàn)。典型表現(xiàn)在飲水,、見(jiàn)水,、流水聲或談及飲水時(shí),可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣,。故患者渴極畏飲,,飲而不能下咽,常伴有聲嘶和脫水,。
怕風(fēng)亦本病常見(jiàn)的癥狀,,微風(fēng)、吹風(fēng),、穿堂風(fēng)等可引起咽肌痙攣,。其他如音響、光亮,、觸動(dòng)等,,也可引起同樣發(fā)作。
由于植物神經(jīng)功能亢進(jìn),,患者出現(xiàn)大汗流涎,、體溫可達(dá)40℃以上,心率快,,血壓升高,,瞳孔擴(kuò)大,但病人神志大多清醒,。隨著興奮狀態(tài)加重,,部分病人出現(xiàn)精神失常、定向力障礙,、幻覺(jué),、譫妄等,。病程進(jìn)展很快,多在發(fā)作中死于呼吸或循環(huán)衰竭,。本期持續(xù)1~3日,。
(三)麻痹期。痙攣減少或停止,,患者逐漸安靜,,出現(xiàn)弛緩性癱瘓,尤以肢體軟癱為多見(jiàn),。眼肌,、顏面肌及咀嚼肌亦可受累。呼吸變慢及不整,,心搏微弱,,神志不清,最終因呼吸麻痹和循環(huán)衰竭而死亡,。本期約為6--18小時(shí),。
(1)流行病學(xué)史
有被犬、貓或其他宿主動(dòng)物舔,、咬史,。
(2)臨床癥狀
① 愈合的咬傷傷口或周圍感覺(jué)異常、麻木發(fā)癢,、刺痛或蟻?zhàn)吒?。出現(xiàn)興奮、煩躁,、恐懼,,對(duì)外界刺激如風(fēng)、水,、光,、聲等異常敏感。
② “恐水”癥狀,,伴交感神經(jīng)興奮性亢進(jìn)(流涎,、多汗、心律快,、血壓增高),,繼而肌肉癱瘓或顱神經(jīng)癱瘓(失音、失語(yǔ),、心律不齊),。
(3)實(shí)驗(yàn)室檢查
① 免疫熒光抗體法檢測(cè)抗原:發(fā)病第一周內(nèi)取唾液、鼻咽洗液,、角膜印片,、皮膚切片,用熒光抗體染色,,狂犬病病毒抗原陽(yáng)性,。
② 存活一周以上者做血清中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)檢測(cè)抗體、效價(jià)上升者,,若曾接種過(guò)疫苗,,中和抗體效價(jià)需超過(guò)1∶5000。
③ 死后腦組織標(biāo)本分離病毒陽(yáng)性或印片熒光抗體染色陽(yáng)性或腦組織內(nèi)檢到內(nèi)基氏小體,。
臨床診斷病例:具(1)加(2)?或(2)?,。
確診病例:具備臨床診斷病例的條件加(3)的任一條
(一)一般處理。將患者隔離于暗室中,,避免聲音,、光、風(fēng)等不必要的刺激,。醫(yī)護(hù)人員最好是經(jīng)過(guò)免疫接種者,,并應(yīng)戴口罩和手套、以防感染,。病人的分泌物和排泄物須嚴(yán)格消毒,。
(二)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)?;颊叱S诔霈F(xiàn)癥狀后3~10日內(nèi)死亡,。致死原因主要為肺氣體交換障礙、肺部繼發(fā)感染,;心肌損害及循環(huán)衰竭,。因此,必須對(duì)呼吸,、循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥加強(qiáng)監(jiān)護(hù),。
(三)對(duì)癥處理。補(bǔ)充熱量,,注意水,、電解質(zhì)及酸堿平衡;對(duì)煩躁,、痙攣的病人予鎮(zhèn)靜劑,,有腦水腫時(shí)給脫水劑。必要時(shí)作氣管切開(kāi),,間歇正壓輸氧,。當(dāng)有心動(dòng)過(guò)速、心律失常,、血壓升高時(shí),,可應(yīng)用β受體阻滯劑或強(qiáng)心劑,。
(四)高價(jià)免疫血清與狂犬病疫苗聯(lián)合應(yīng)用。高價(jià)免疫血清10~20ml肌注,,也可半量肌注,,另半量在傷口周圍浸潤(rùn)注射,同時(shí)行疫苗接種,。
(一)加強(qiáng)動(dòng)物管理,,控制傳染源:
1.大力宣傳養(yǎng)狗及其他野生動(dòng)物的危害。
2.野犬應(yīng)盡量捕殺,。
3.家犬應(yīng)嚴(yán)格禁錮,。并進(jìn)行登記和疫苗接種。
4.狂犬或患狂犬病的野獸應(yīng)立即擊斃焚毀或深埋,,嚴(yán)禁剝皮吃肉,。
(二)傷口處理。主要為清創(chuàng),,立即用20%肥皂水和清水反復(fù)徹底清洗傷口和搔傷處,,至少20分鐘,再用75%乙醇或2%碘酒涂擦,,也可用1%新潔爾滅液沖洗,,以清除和殺死病毒。如有高效價(jià)免疫血清,,皮試后可在創(chuàng)傷處作浸潤(rùn)注射,。傷口不縫合。亦可酌情應(yīng)用抗生素及破傷風(fēng)抗毒素,。
(三)預(yù)防接種,。對(duì)獸醫(yī)、動(dòng)物管理人員,、獵手,、野外工作者及可能接觸狂犬病毒的醫(yī)務(wù)人員應(yīng)作預(yù)防接種。原則上于1,、7,、28日各肌注狂犬疫苗1.0ml,而后每1~3年加強(qiáng)免疫1次,。對(duì)被狼,、狐、狗,、貓等動(dòng)物咬傷者,,應(yīng)作預(yù)防接種。其方法依傷情,、疫苗種類,、參照使用說(shuō)明接種,,與此同時(shí)加用免疫血清,效果更佳,。