丙型肝炎診斷和治療的前景一片光明，治愈也完全成為可能。但這一路走來的歷程你是否了解？丙型肝炎的歷史你又知道多少？

不妨試試以下的問答吧，和同事 PK 一下，看看你究竟知道多少！

1. 丙型肝炎病毒是哪一年發(fā)現(xiàn)的？

A.1955 年

B.1963 年

C.1970 年

D.1989 年

E.1993 年

答案：D.1989 年

說起 1989 年，你的腦海里或許是經(jīng)典電影《Harry Met Sally》的主人公那一頭濃密卷發(fā)，或許是任天堂開發(fā)的掌上游戲機“Game Boy”。但是，1989 同樣是發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒研究取得突破性研究成果的一年。 

然而，25 年過去了，雖然在篩查和治療上都取得了很大進步，但全世界范圍內(nèi)仍有約 1.5 億慢性丙型肝炎感染者，每年有多達 50 萬人死于 HCV 相關性肝病，包括肝癌。迄今為止，尚無有效的疫苗問世。

2. 預計多少年前，HCV 的 6 個基因型（HCV1、HCV2 等）來自一個共同的祖先？

A. 40 年前

B. 400 年前

C. 4000 年前

D. 4 萬年前

E. 40 萬年前

答案：B. 400 年前

一些人認為，HCV 的主要基因型在 400 年前有一個共同的祖先。然而，這個時間估計或許過于保守，對于 HCV 這樣一個經(jīng)血液傳播的病毒，其傳播和進化不會很快，但事實上，世界各地，哪怕是偏遠地區(qū)都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 HCV 感染。

3. 近期的證據(jù)表明，在下列哪種動物中發(fā)現(xiàn)了類似 HCV 樣病毒？

A. 蝙蝠

B. 狗

C. 馬

D. 上述都是

E. 上述都不是

答案：D. 上述都是

HCV 的宿主選擇性很窄，僅感染人類。近期研究在一些小的野生哺乳動物（例如蝙蝠、嚙齒類動物等）發(fā)現(xiàn)一些與 HCV 相近的新病毒。可能在很久很久之前，人類經(jīng)由馬感染了蝙蝠身上的 HCV 的祖先。

然而，通常認為病毒跨過兩個密切相關的種屬間種屬屏障相對容易，另一個假設是一種靈長類動物，攜帶有目前尚未發(fā)現(xiàn)的 HCV 樣病毒，將 HCV 傳染給了人類。

目前，尚無證據(jù)證實與 HCV 相近的感染動物的病毒可以感染人類。這些新發(fā)現(xiàn)的基因和生物學行為與 HCV 相近的病毒將有助于科學家認識 HCV 在人類的起源，并有望對開發(fā)疫苗做出貢獻。

4. 在鑒別出丙肝病毒之前，有多大比例輸血相關的非 A、非 B（NANB）型肝炎可能是由 HCV 引起的？

A.<10%

B. 25%

C. 50%

D. 75%

E. >90%

答案：E. >90%

在能夠檢測甲肝（1973 年）和乙肝（1963）之后，人們清晰的認識到 NANB 型肝炎存在，且所占的比例很大。輸血相關的肝炎，檢測甲肝和乙肝陰性，即歸為 NANB 型肝炎。超過 90% 的曾歸類為 NANB 型肝炎的，如今認為其實是丙肝。

第一代 HCV 檢測試劑問世后第 1 年，預計保護了美國 4 萬人（111 人 / 天）免受 HCV 感染。基于證據(jù)的獻血者篩查干預將輸血相關的 HCV 感染從 1970 年的 30% 降至 1997 年的“接近為 0”。數(shù)學模型估計，輸血單元血液受 HCV 污染的比例低于 1/200 萬。

5. 在發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的過程中，美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)揮了什么作用？

A. 提供高病毒載量感染的黑猩猩的血清

B. 通過回顧性分析有來源的樣本確認了 HCV 的一致性

C. 將 HCV RNA 克隆至表達載體

D. 對 HCV 基因組進行測序

E. 從感染的黑猩猩血漿中分離 HCV RNA

答案：B. 通過回顧性分析有來源的樣本確認了 HCV 的一致性

在排除了甲型肝炎和乙型肝炎作為輸血相關性肝炎的病因后，識別 NANB 型肝炎成為一項重要的研究課題。成功的使黑猩猩感染 NANB 型肝炎使研究者確信，他們面對的是一個傳染病。

來自 Chiron 公司的研究者利用分子技術對大量由 CDC 提供的感染的黑猩猩血清進行實驗，從中分離到 RNA，并將其克隆至表達載體上，再用認為是 NANB 型免疫血清進行篩查。篩查過程中找到一個單陽性的克隆，進而對 HCV 基因組進行測序。

美國國立衛(wèi)生研究院通過回顧性分析有來源的樣本對該病毒的發(fā)現(xiàn)進行了確認。

6. 下列哪個是美國食品藥品管理局批準用于 HCV 治療的第一個藥物？

A. 阿昔洛韋

B. 干擾素 -α

C. 特拉匹韋（Telaprevir）

D. 利巴韋林

E. 索非布韋（Sofosbuvir）

答案：B. 干擾素 -α

在發(fā)現(xiàn) HCV 之前，研究者已經(jīng)在試圖尋找針對 NABA 型肝炎的活性藥物。1985 年發(fā)表的一項隊列研究評估了阿昔洛韋用于治療慢性 NABA 型肝炎，證實其無效。1986 年發(fā)表了一項小的非對照研究，表明干擾素 -α具有抗 NABA 型肝炎的活性。

值得注意的是，這些結果在認識 HCV 前 3 年已經(jīng)發(fā)表。

1991 年，干擾素 -α被批準用于 HCV 治療；1998 年，利巴韋林 / 干擾素 -α獲批聯(lián)合用于治療 HCV；2001 和 2002 年，聚乙二醇干擾素問世。干擾素 -α治療可獲得中等的持續(xù)病毒學應答。10 年后，HCV 治療的新紀元開啟。

2011，直接抗病毒藥 telaprevir 和 boceprevir 獲批用于丙肝治療，將病毒學應答率提高至 70%。2013 年，sofosbuvir 和 simeprevir 獲批用于基因 1 型丙肝治療，可獲得更高的持續(xù)病毒學應答率。

近期發(fā)表的研究評價了更新的尚未批準的無干擾素直接抗病毒藥物方案，與標準方案相比，其治療基因 1 型丙肝可獲得高達 99% 的持續(xù)病毒學應答率。

終結 HCV 的時代已經(jīng)來臨？

7. 下列哪位名人可能是通過注射針頭感染了丙型肝炎？

A. 歌手 Naomi Judd

B. 棒球運動員 Mickey Mantle

C. 搖滾樂手 Gregg Allman

D. 搖滾樂手 Steven Tyler

E. 歌手 Natalie Cole

答案：A. 歌手 Naomi Judd

在成為著名歌手和作曲家之前，Naomi Judd 是一位在重癥監(jiān)護病房工作的注冊護士。因懷疑注射針頭導致了其感染 HCV，她在 1991 年暫時放下了自己的音樂事業(yè)，在治療成功后，于 2000 年重返樂壇。

Judd 是提高 HCV 意識和篩查的堅決擁護者，也是在醫(yī)療工作中安全注射的提倡者。其他名流，例如歌手 Gregg Allman、Natalie Cole 和 Steven Tyler，也同樣積極推進提高意識、鼓勵篩查，消除對 HCV 的偏見。

Mickey Mantle 在 1995 年因肝癌、HCV 感染、肝硬化所致的肝衰竭逝世。他在需要替代肝臟后的 48 小時即實施了肝移植手術，但僅在 2 個月以后就死亡，引發(fā)了關于移植倫理學的激烈爭論。

8. 隨著篩查的普及和高度有效的抗病毒治療，HCV 在多長時間內(nèi)將成為一個罕見病？

A. 2 年

B. 12 年

C. 22 年

D. 200 年

E. 2000 年

答案：C. 22 年

HCV 感染有望在 2036 年成為一個罕見病，也就是在 22 年之內(nèi)。

研究者基于新的抗病毒治療的進展、治療率及一次普查，利用一個計算機模型對美國 HCV 感染進行預測。通常預計有 320 萬人患有慢性丙型肝炎，而該模型預計的人數(shù)為 230 萬，較真實感染人數(shù)少 30%。

預計至 2050 年，一次性出生隊列篩查和高度有效的治療可以避免：

• 失代償性肝硬化約 12.5 萬例

• 肝細胞肝癌約 8 萬例

• 超過 12.5 萬例的肝臟疾病相關死亡

• 以及大約 1 萬例的肝移植