腺病毒作為一種病毒載體已廣泛應(yīng)用于疫苗構(gòu)建和基因治療,,其中以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗已進(jìn)入臨床效果評(píng)價(jià)階段。然而,,多次大規(guī)模臨床研究表明,,該疫苗在人群中沒有保護(hù)性效果,;而且,接受該疫苗的人群感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所增加,,其中機(jī)理此前一直不清楚,。
美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》9月1日刊登了最新研究成果。研究負(fù)責(zé)人,、美國(guó)軍方艾滋病研究中心胡海濤博士告訴新華社記者,,人體有一種免疫細(xì)胞叫CD4陽性T淋巴細(xì)胞,該細(xì)胞對(duì)于機(jī)體產(chǎn)生免疫能力至關(guān)重要,,但不幸的是,,該細(xì)胞同時(shí)也是艾滋病病毒在人體內(nèi)感染攻擊的對(duì)象。而接種以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗,,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)5型腺病毒特異性T淋巴細(xì)胞增殖,,從而使接種人群體內(nèi)產(chǎn)生更多的艾滋病病毒靶細(xì)胞,導(dǎo)致這類人群對(duì)艾滋病病毒更加易感,。
胡海濤等人比較研究了人體兩種不同特異性T淋巴細(xì)胞對(duì)于艾滋病病毒的易感性,,這兩種特異性T淋巴細(xì)胞分別針對(duì)5型腺病毒和人類巨細(xì)胞病毒,其中巨細(xì)胞病毒是作為對(duì)照研究,,因?yàn)樵摬《疽脖挥米靼滩∫呙绲妮d體,,且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,以其為載體的艾滋病疫苗具有較好的保護(hù)效果,。
研究表明,,艾滋病病毒很難感染與巨細(xì)胞病毒相關(guān)的特異性T淋巴細(xì)胞,與之相反的是,,5型腺病毒誘導(dǎo)的特異性T淋巴細(xì)胞卻對(duì)艾滋病病毒非常易感,。進(jìn)一步研究顯示,與5型腺病毒相關(guān)的特異性T淋巴細(xì)胞更易轉(zhuǎn)移至人類腸道黏膜部位,,暴露于艾滋病病毒易感染部位,,從而使這些細(xì)胞在體內(nèi)更容易被艾滋病病毒攻擊。
胡海濤說:“我們的研究結(jié)果解釋了以5型腺病毒為載體的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)失敗的可能原因,。因此,,誘導(dǎo)一種不易被艾滋病病毒感染的抗原特異性T淋巴細(xì)胞是未來艾滋病疫苗的一個(gè)重要研究方向?!?/span>