12月8日的JAMA內(nèi)科學(xué)上在線發(fā)表的一篇文章表示,最新研究發(fā)現(xiàn),丙型肝炎病毒(HCV)感染后可使肝臟較早出現(xiàn)纖維化,并使很多患者快速進(jìn)展為肝硬化。Medscape醫(yī)學(xué)新聞對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道。
文章作者匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Butt博士表示,在HCV感染后的10年時(shí)間內(nèi),約有18%的感染者會(huì)進(jìn)展為肝硬化,與對(duì)照組相比,HCV感染者進(jìn)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)約高出3倍。而多數(shù)惡化進(jìn)展發(fā)生在病毒感染后的最初5年之內(nèi)。
Butt博士等通過(guò)HCV感染退伍軍人隊(duì)列電子病歷系統(tǒng)(ERCHIVES)檢索出1840例患者,每例患者血清HCV抗體呈陽(yáng)性,然后對(duì)這部分人群進(jìn)行肝纖維化進(jìn)展的等級(jí)評(píng)定,同時(shí)與1840例HCV抗體陰性的對(duì)照組隊(duì)列進(jìn)行比較。
研究人員根據(jù)兩組人群的FIB-4得分情況,基于常規(guī)血檢測(cè)結(jié)果,估計(jì)患者的肝纖維化程度。其中,FIB-4得分大于3.5提示肝硬化。
研究結(jié)果顯示,FIB-4得分在HCV感染機(jī)體血清學(xué)轉(zhuǎn)陽(yáng)后早期即開(kāi)始逐漸增加,大部分患者在最初5年內(nèi)得分變化顯著,并在11年時(shí)間內(nèi)呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。HCV血清學(xué)陽(yáng)性患者與陰性患者相比,肝臟纖維化進(jìn)展程度要高得多。
在HCV陽(yáng)性組的患者中,18.4%后續(xù)進(jìn)展為肝硬化,而對(duì)照組僅為6.1%。此外,HCV陽(yáng)性組患者進(jìn)展為肝硬化的時(shí)長(zhǎng)顯著縮短;隨訪5年后,HCV陽(yáng)性組中超過(guò)15%患者確診為肝硬化,而陰性組不足5%。
HCV陽(yáng)性組患者中僅3.1%出現(xiàn)肝功能失代償,而陰性組為1.4%;但兩組相比,陽(yáng)性組患者初次出現(xiàn)失代償?shù)臅r(shí)間明顯比陰性組要短得多。超過(guò)半數(shù)的肝功能失代償事件發(fā)生在確診為肝硬化的最初2年時(shí)間內(nèi)。
促使HCV陽(yáng)性患者更易進(jìn)展為肝硬化的高危因素包括:年齡、白種人、高血壓、酗酒或酒精依賴和貧血病史;其中,糖尿病、高血壓和貧血史均與患者出現(xiàn)肝功能失代償風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。
Butt博士等認(rèn)為,未來(lái)的研究應(yīng)著眼于構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型,用以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)進(jìn)展為肝硬化的個(gè)體特征風(fēng)險(xiǎn)因素。與現(xiàn)有主流觀點(diǎn)不同的是,很大一部分比例的肝功能失代償事件發(fā)生在沒(méi)有提前確診為肝硬化的情況下。因此,無(wú)論HCV感染者病毒感染持續(xù)時(shí)間以及之前是否確診為肝硬化,都應(yīng)對(duì)所有感染者進(jìn)行密切的隨訪,并評(píng)估其肝功能失代償?shù)那闆r。
研究人員最后總結(jié)道,如果新型療法確能減慢或逆轉(zhuǎn)肝臟的纖維化進(jìn)程,并延遲發(fā)生肝硬化的時(shí)間,那么上述研究則提示在感染早期進(jìn)行治療干預(yù)為佳。另外,如果患者已經(jīng)發(fā)生肝硬化,那么盡早開(kāi)始治療病毒感染可能有助于少部分發(fā)生肝硬化的患者預(yù)防出現(xiàn)肝功能失代償。
糖尿病、消化和腎臟疾病國(guó)家研究所Ghany博士針對(duì)該項(xiàng)研究發(fā)表評(píng)論文章指出,所有HCV慢性感染者都應(yīng)考慮接受抗病毒治療,而輕度肝病不能成為那些已滿足治療要求而拒絕抗病毒治療的理由。
但是相關(guān)治療費(fèi)用令人望而卻步,最低如使用simeprevir 12周療程需要6.6萬(wàn)美元,最高如使用sofosbuvir 12周療程花費(fèi)8.4萬(wàn)美元。
Ghany博士表示,目前值得期待的是,未來(lái)更多種新型治療方案陸續(xù)面世,新藥間的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將有望降低治療成本。對(duì)于新藥價(jià)格到底能降至多少,大家可以拭目以待。但若要等到藥價(jià)降至足以供每一名HCV感染者都治療得起的地步,近期則不大可能了。現(xiàn)在亟待解決的問(wèn)題是,及時(shí)發(fā)現(xiàn)那些未意識(shí)到自身感染病情的潛在患者并盡早給予治療。
瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院Negro醫(yī)生對(duì)HCV感染進(jìn)行了大量的研究,他認(rèn)為類似Butt等的研究還應(yīng)提醒每位醫(yī)生注意那些非病毒性、加速肝纖維化進(jìn)程的可修正因素。人們可能認(rèn)為使用抗病毒藥治療HCV感染就足夠了,卻忽略了其他加重病情因素的重要性,如酗酒、吸毒、代謝綜合征等。
Negro醫(yī)生表示,有的患者在被確診為肝硬化后病情進(jìn)展看似減緩了,究其原因,可能還與患者意識(shí)到自身病情而積極改變?yōu)榻】档纳罘绞骄哂忻懿豢煞值年P(guān)系。醫(yī)生的任務(wù)則是盡力避免患者進(jìn)展到肝硬化、肝癌的階段。對(duì)于HCV感染的具體病生理機(jī)制,仍有許多未知領(lǐng)域有待進(jìn)一步研究探索。