乳腺中的活性雙能干細(xì)胞

 

哺乳動(dòng)物乳腺中雙能干細(xì)胞和單能干細(xì)胞各自所起作用是當(dāng)前很多研究工作的一個(gè)重點(diǎn),。Jane Visvader及同事開(kāi)發(fā)出一個(gè)三維成像方法，它與一個(gè)“隨機(jī)多色reporter”一起使用,，使研究人員能夠在克隆層面上進(jìn)行世系追蹤和對(duì)整個(gè)輸乳管進(jìn)行活體細(xì)胞追蹤,。本文作者采用這一方法發(fā)現(xiàn)，雙能乳腺干細(xì)胞在青春期乳腺形態(tài)發(fā)生中和在其長(zhǎng)期維持中都起核心作用,。他們還在原位識(shí)別出了在輸乳管擴(kuò)大中起顯著作用的長(zhǎng)壽命管腔祖細(xì)胞,。

 

白血病癌變之前的過(guò)程

 

人們認(rèn)為幾乎所有癌癥都是克隆的――是某一個(gè)突變的細(xì)胞的后代，但從第一個(gè)突變到很多不同形式癌癥的演化通道在很大程度上仍不知道,。John Dick及同事研究了來(lái)自“急性髓性白血病”（AML）患者的周?chē)汉凸撬铇颖?，并在很大比例的患者中識(shí)別出了同時(shí)有DNMT3Amut 和NPM1c 突變的白血病細(xì)胞,。這些患者還有攜帶DNMT3Amut,，但不帶NPM1c的白血病前期造血干細(xì)胞。這些細(xì)胞保持了產(chǎn)生不同細(xì)胞類(lèi)型的能力,，因而具有正常造血功能,，但相對(duì)于野生型造血干細(xì)胞在再增殖方面有一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在經(jīng)過(guò)化療,、病情減輕之后能持久存在,，因此可能充當(dāng)一個(gè)庫(kù)的作用，讓進(jìn)一步的突變和對(duì)治療的抵抗力能夠積累,。這項(xiàng)工作表明DNMT3和其他基因中產(chǎn)生白血病前期造血干細(xì)胞的突變是可能的藥物作用目標(biāo),，并且說(shuō)明白血病前期克隆的識(shí)別和處理也許可幫助消除對(duì)治療的抵抗力,。

 

RNA-蛋白復(fù)合物的組織方式

 

蛋白-RNA復(fù)合物的組裝會(huì)涉及RNA結(jié)構(gòu)的雕刻，因?yàn)榈鞍资前错樞虮唤Y(jié)合在一起的,，但對(duì)這些變化的詳細(xì)情況的直接演示一直有困難,。Sarah Woodson及同事采用先進(jìn)的三色“熒光共振能量轉(zhuǎn)移”（FRET）和模擬方法來(lái)研究在30S核糖體的組裝中早期發(fā)生的事件。他們發(fā)現(xiàn),，當(dāng)S4核糖體蛋白與16S rRNA發(fā)生相互作用時(shí),，存在一個(gè)穩(wěn)定的、on-path,、non-native中間體,；而且該S4蛋白還能改變RNA螺旋動(dòng)態(tài)，以幫助發(fā)生使隨后的蛋白結(jié)合成為可能的構(gòu)形變化,。

 

關(guān)于宮頸癌的一項(xiàng)全基因組篩查

 

為了給造成宮頸癌的基因組異常提供一個(gè)概覽,，本文作者對(duì)115對(duì)“宮頸癌―正常人”、79個(gè)宮頸癌樣本的轉(zhuǎn)錄組序列和來(lái)自14對(duì)“宮頸癌―正常人”的全基因組進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序和分析,。這些分析將MAPK1,、HLA-B 和ELF3 識(shí)別為新的嚴(yán)重突變的基因，并且提供了證明“人乳頭瘤病毒”（HPV）的整合是宮頸癌中目標(biāo)基因過(guò)度表達(dá)的一個(gè)普遍機(jī)制的證據(jù),。這些結(jié)果還為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌的突變情況提供了一個(gè)對(duì)比,。

 

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物目標(biāo)

 

在一項(xiàng)對(duì)超過(guò)10萬(wàn)名歐洲裔和亞洲裔人士進(jìn)行的“全基因組關(guān)聯(lián)研究”（GWAS）元分析中所做的虛擬篩選，顯示了風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的42個(gè)以前不知道的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn),。作為這項(xiàng)研究的一個(gè)后續(xù)工作,，本文作者建立了一個(gè)新的電腦模擬管道，從而在所有已知的RA風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)上識(shí)別出98個(gè)生物候選基因,。他們發(fā)現(xiàn)這些基因是已獲批準(zhǔn)的RA治療藥物的作用目標(biāo),，并且進(jìn)而提出，獲準(zhǔn)用于其他疾病的藥物也許可以重新考慮用于RA的治療,。

 

一種Tet-樣蛋白的結(jié)構(gòu)

 

Tet家族的加雙氧酶將5-甲基胞嘧啶（5mC）轉(zhuǎn)化成5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）,、5-甲酰基胞嘧啶（5fC）和5-羧基胞嘧啶（5caC）,。在這項(xiàng)研究中,，Xiaodong Cheng及同事從結(jié)構(gòu)上和生化上定性了來(lái)自阿米巴鞭毛體Naegleria gruberi的Tet-樣蛋白。Naegleria Tet-樣蛋白（NgTet1）與哺乳動(dòng)物Tet蛋白的序列相似性大約為39%,，同時(shí)也具有相似的生化活性,。與含有一個(gè)甲基化的CpG點(diǎn)的DNA形成復(fù)合物的NgTet1的晶體結(jié)構(gòu)顯示，NgTet1利用一個(gè)堿基翻轉(zhuǎn)機(jī)制來(lái)接觸5mC,。

 

Cassiopeia A：一次非對(duì)稱(chēng)爆炸的殘留體

 

對(duì)恒星核心坍縮事件的大多數(shù)模擬都表明,，這些爆炸是非對(duì)稱(chēng)的，但所導(dǎo)致的形狀在不同模型中則有所不同,。Brian Grefenstette等人分析了Cassiopeia A（一個(gè)年輕的核心坍縮殘留體）中放射性鈦-44的分布,，將其作為爆炸非對(duì)稱(chēng)性的一個(gè)代理指標(biāo),。他們報(bào)告，Cassiopeia A的無(wú)激波內(nèi)部的非均勻分布程度要大于從一次球形爆炸所預(yù)期的程度,，但也沒(méi)有按照一次高度雙極爆炸所預(yù)期的那么顯著,。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，本文作者得出結(jié)論認(rèn)為,，Cassiopeia A核心坍縮爆炸這種爆炸類(lèi)型介于非對(duì)稱(chēng)性的兩個(gè)極端之間,。