研制病毒特效藥物流程示意圖
1 基礎階段
找到致病病毒(此步驟相對容易,,2008年手足口病暴發(fā)時,,即找到致病病毒)
解析病毒結(jié)構(該步驟非常關鍵且難度大,,相當于大廈地基,。2011年1月至8月,研究組一直致力于這項工作,。一般解析病毒結(jié)構所用時間至少兩年以上,,此次解析時間算得上非??欤?/FONT>
選取攻克病毒的切入點(研究組目前已找到切入點方向)
2 藥物制作階段
對新藥物進行篩選
對新藥物的分子“骨架”進行構造
制成新藥物
3 藥物試驗階段
臨床前試驗
臨床試驗(分為一二三期)
(如進展順利,,一種特效新藥物產(chǎn)生最快也需要5-10年時間,。如試驗失敗,,一切將從第二階段重新開始)
日前,,中國科學院生物物理研究所關于手足口致病病毒EV71的最新研究成果,登上了國際頂尖生物物理學術期刊,。這不僅是世界上第一次獲得這種病毒的三維結(jié)構,,也是我國迄今為止解析的最大病毒結(jié)構。
A 成就
手足口病病毒被解析
為世界首次
《自然―結(jié)構與分子生物學》是《自然》雜志的子刊,,是全世界生物物理學領域最頂尖的學術期刊之一,,其地位相當于電影界的“奧斯卡”。每年在這個學術期刊上發(fā)表文章的中國科學家屈指可數(shù),。
本月4日,,該雜志發(fā)表了中國科學院生物物理研究所饒子和院士研究組的文章,關于成功解析EV71病毒兩種截然不同的病毒顆粒的高分辨率晶體結(jié)構,。
這是全世界范圍內(nèi)首次獲得這種病毒的高分辨率三維結(jié)構,,也是科學家第一次同時獲得了同一種病毒的兩種不同構象的高分辨率三維結(jié)構。
饒子和院士介紹,,通過研究發(fā)現(xiàn),,這種病毒共有兩種病毒顆粒,從外表看,,兩種病毒顆粒都類似12個正五邊形組成的“足球”,。一種為空心結(jié)構,另外一種為實心結(jié)構,。
“如果水分子是一個足球,,EV71全病毒顆粒就是一棟摩天大樓,非常復雜,?!别堊雍驮菏空f,研究組解析的EV71全病毒顆??偡肿恿窟_到570萬道爾頓(原子質(zhì)量單位),,是迄今為止由我國科學家所解析的最大復合物結(jié)構,研究組首次將這棟“大廈”的所有邊邊角角看了個遍,。
B 解讀
為研制疫苗和特效藥 打下好基礎
2008年3月,,安徽省阜陽市發(fā)生了嚴重的手足口病疫情,兩個月內(nèi),,病例達到3700余例,,死亡22人,,此次疫情很快被確認為腸道病毒EV71感染。
截至今天,,在不到4年的時間內(nèi),,全國一共出現(xiàn)超過400萬新發(fā)病例,導致接近2000人死亡,,其中絕大部分是5歲以下的兒童,。但是至今,醫(yī)學界仍然缺乏針對EV71病毒的疫苗及特效藥物,。
這一次,,中國科學家首次看清這個病毒的真面目。經(jīng)過對龐大數(shù)據(jù)進行分析,,研究人員發(fā)現(xiàn),,病毒有兩種結(jié)構,其中只有實心結(jié)構的病毒顆粒才會與人體細胞結(jié)合,,在人體中復制,,從而對人體瘋狂進攻,最終對嬰幼兒產(chǎn)生致命危害,。
同時研究人員發(fā)現(xiàn),,空心病毒顆粒是實心病毒顆粒的一個發(fā)展階段,其表面分布著90個規(guī)則小孔洞,,病毒的基因可以通過這些孔洞出來,,然后進入人體細胞內(nèi)。
“如果能阻止這些孔洞的形成,,病毒就沒法害人了,。”饒子和院士介紹,,用小分子抑制劑阻斷病毒在人體內(nèi)復制的辦法,,或許就能找到最終治療EV71病毒感染所引起的手足口病的辦法。
注:疫苗則相對簡單,,只要經(jīng)過病毒培養(yǎng)和臨床前試驗和臨床試驗即可,。目前,中國科學家正在進行手足口病疫苗三期試驗,,饒子和院士的研究為疫苗研制方向也起到關鍵性作用,。
C 揭秘
兩位“80后”博士 挑起研究組大梁
這次學術成果,是饒子和院士研究組通過與中國食品藥品檢定研究院王軍志教授研究組,,及英國牛津大學STUART教授研究組合作完成的,。
文章的第一作者是在讀博士生王祥喜和博士彭偉,都是饒子和院士的弟子,,分別只有26歲,、29歲,。王祥喜今年剛剛讀博士一年級,“博一”學生以第一作者身份在《自然―結(jié)構與分子生物學》上發(fā)表文章,,在國內(nèi)科學院所非常少見,。饒子和院士稱,兩名“80后”博士在此次科學研究中起到了“挑大梁”的作用,。
在這篇文章發(fā)表前,,《自然―結(jié)構與分子生物學》匿名專家組給他們的電子郵件中,給予了研究組高度評價:“手足口病作為一種危害人類健康的疾病,,目前對它的研究仍處在初級階段,,饒子和研究組研究成果無論在科學技術界,還是對人類健康都具有重大意義,。”據(jù)法制晚報