基因療法真正投入艾滋病臨床實(shí)踐還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)榘殡S這種療法可能還有其他我們所不知道的副作用。即便對(duì)于已經(jīng)被治愈的“柏林患者”來說，由于缺乏對(duì)其艾滋病消失原因的確切了解，他的未來還是一個(gè)未知數(shù)。艾滋病病毒行蹤詭秘，你始終不清楚它何時(shí)會(huì)忽然冒出來。

　　身體周刊記者 屠俊

　　據(jù)國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，骨髓移植“治愈”艾滋病又添新證據(jù)，科學(xué)家在澳大利亞又發(fā)現(xiàn)兩個(gè)珍貴病例：骨髓移植之后，病人體內(nèi)的艾滋病毒檢測(cè)不到了，但是，醫(yī)生和研究人員對(duì)于大部分病例的“治愈”都表示了謹(jǐn)慎的認(rèn)同。目前，除了一位“柏林病人”在骨髓移植后，停藥至今的6年里，體內(nèi)始終未檢測(cè)出艾滋病毒，被認(rèn)為“治愈”了艾滋病外，大多數(shù)的病例都再次復(fù)發(fā)。

　　唯一被“治愈”的人

　　蒂莫西?雷?布朗是2010年全球最引人注目的病人。這個(gè)居住在德國(guó)柏林的42歲白人男子曾經(jīng)被艾滋病糾纏了整整10年。2010年12月8日，一個(gè)由德國(guó)三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究人員組成的七人小組在著名科學(xué)雜志《血液》上發(fā)表在線論文稱，“我們的研究結(jié)果證明這個(gè)病人的艾滋病被治愈了”。

　　自從1981年艾滋病毒被發(fā)現(xiàn)后，在這個(gè)“世紀(jì)殺手”多達(dá)6000萬人的追殺名單中，布朗也許是第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)被“治愈”的人。骨髓移植后，停藥至今的6年里，他體內(nèi)始終未檢測(cè)出艾滋病毒。這名德國(guó)病人的痊愈被視為“令人震撼的突破性進(jìn)展”。

　　奇跡發(fā)生在德國(guó)首都柏林的夏洛特醫(yī)院，這也是歐洲規(guī)模最大的大學(xué)醫(yī)院。布朗是這家醫(yī)院的老病號(hào)，自從10年前被診斷出患有艾滋病后，他就一直在這里接受藥物治療。幾年前，這個(gè)倒霉的男人又確診患有白血病。在兩種“絕癥”的夾擊之下，看起來，他幾乎失去了生存下去的可能。

　　如果將細(xì)胞看成一座金庫，艾滋病毒就像是一個(gè)劫匪。這個(gè)在顯微鏡下看來就像是個(gè)“小刺球”的病毒，會(huì)破解“金庫”大門的“安全密碼”，沖進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部。然后，它會(huì)將自己的印記整合進(jìn)細(xì)胞最內(nèi)部的染色體，變成細(xì)胞的一部分。

　　如今，人們對(duì)這個(gè)搶劫者帶來的危險(xiǎn)已經(jīng)不再陌生，它會(huì)攻擊人體免疫系統(tǒng)中最重要的T4淋巴組織。一旦免疫組織崩潰，人的抵抗能力變低，就極有可能因感染死亡。搶劫者可能在病人體內(nèi)潛伏10年以上。因此，當(dāng)人們將藥物“警察”派入被感染的病人體內(nèi)時(shí)，也往往難以追捕到這些悄悄隱藏的壞蛋。

　　不過，夏洛特醫(yī)院臨床醫(yī)生主任埃克哈德?蒂爾（Eckhard T hiel）并沒有放棄，這個(gè)主攻血液學(xué)和腫瘤學(xué)的醫(yī)生決定進(jìn)行一個(gè)大膽的嘗試。在上個(gè)世紀(jì)90年代中期，美國(guó)的一些科學(xué)家曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有一些人天生不會(huì)受到艾滋病毒的感染。蒂爾和他的同事們開始思考，如果在與布朗骨髓配型的捐獻(xiàn)者中找到一個(gè)“天生不受艾滋病毒感染者”，“在用骨髓移植治療白血病后，是不是病人體內(nèi)的艾滋病毒也會(huì)跟著一起消失呢”？

　　事實(shí)上，在普通人的細(xì)胞“金庫”外，大多設(shè)置了兩個(gè)“安全密碼”，一個(gè)被稱作CD4，另外一個(gè)則被稱作CCR5。但對(duì)艾滋病毒來說，這兩組密碼破解起來非常容易，所謂的安保措施形同虛設(shè)。

　　但在那些天生對(duì)艾滋病毒“免疫”的幸運(yùn)兒細(xì)胞上，由于基因突變，CCR5基因編碼區(qū)域第185號(hào)氨基酸后發(fā)生了32堿基缺失。這種被稱為CCR532的缺陷型基因就相當(dāng)于為金庫加密，劫匪無論使出怎樣的招數(shù)，都無法溜到金庫之中。

　　布朗十分幸運(yùn)，在60名適合布朗進(jìn)行骨髓移植的捐獻(xiàn)者中，研究小組為他找到了一位具有CCR532型基因的人。2007年2月，當(dāng)布朗接受移植手術(shù)后，捐獻(xiàn)者的骨髓開始在他的體內(nèi)運(yùn)作，新的血細(xì)胞開始產(chǎn)生。

　　如同醫(yī)生們?cè)?jīng)預(yù)想過的那樣，新生成的細(xì)胞具有CCR532缺陷型基因。在3年多的追蹤調(diào)查后，醫(yī)生們確信一個(gè)奇跡發(fā)生了，“艾滋病毒在這個(gè)病人的體內(nèi)完全消失了”。

　　2009年，為這個(gè)病例撰寫的論文發(fā)表在世界醫(yī)學(xué)界享有盛名的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這個(gè)德國(guó)研究小組表示“通過骨髓移植長(zhǎng)期控制了艾滋病毒”。當(dāng)布朗被治愈的消息傳出后，那些曾經(jīng)認(rèn)為“這是一個(gè)沒法根治疾病”的科學(xué)家都感到非常興奮。這證明了醫(yī)學(xué)界之前的猜想，“如果利用基因手段將細(xì)胞表面的CCR532堿基敲掉，那么感染者體內(nèi)的艾滋病毒就可能被徹底清除。”

　　一些歐美的科學(xué)家已經(jīng)準(zhǔn)備鼓勵(lì)CCR532型人群捐獻(xiàn)骨髓，并在全世界的艾滋病毒感染者中尋找適合的配型。他們興奮地告訴絕望的病人，“別擔(dān)心，艾滋病是可以治愈的”。

　　又添新病例

　　不謀而合，據(jù)國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)站報(bào)道，骨髓移植“治愈”艾滋病近日又添新證據(jù)，科學(xué)家在澳大利亞又發(fā)現(xiàn)兩個(gè)珍貴病例：骨髓移植之后，病人體內(nèi)的艾滋病毒不見了。7月19日，發(fā)現(xiàn)病例的澳大利亞悉尼新南威爾士大學(xué)Kirby研究所主任大衛(wèi)?庫柏在墨爾本召開的新聞發(fā)布會(huì)上公布了這一消息。

　　大衛(wèi)?庫柏稱，兩位澳大利亞男性患者為治療癌癥移植了骨髓，手術(shù)后，他們體內(nèi)的艾滋病毒檢測(cè)不到了。目前他們?nèi)岳^續(xù)接受抗艾滋病毒治療，“以防萬一”。但大衛(wèi)?庫柏表示，僅靠藥物，艾滋病毒不可能減少到這樣的水平。

　　一年前，大衛(wèi)?庫柏在馬來西亞吉隆坡國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)召開的會(huì)議上，從美國(guó)馬薩諸塞州波士頓的布萊根女子醫(yī)院的報(bào)告中，第一次聽到這樣的病例，兩位“波士頓病人”。于是，大衛(wèi)?庫柏和同事篩查了澳大利亞最大的骨髓移植中心―悉尼圣文森醫(yī)院的病歷，尋找接受了干細(xì)胞移植的艾滋病人，很幸運(yùn)，他們找到兩例。

　　第一例病人2011年為治療非霍奇金淋巴瘤接受了骨髓移植，骨髓的捐獻(xiàn)者攜帶有抗艾滋病基因。另一例病人2012年為治療白血病接受骨髓移植。骨髓是一種干細(xì)胞。

　　美國(guó)布萊根女子醫(yī)院曾治療 “波士頓病人”的傳染病專家蒂莫西?亨里奇說，“新發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)病例再次證明，骨髓移植能清除患者外周血中的艾滋病毒至無法檢測(cè)到的程度。”不幸的是，兩位“波士頓病人”在停藥幾個(gè)月后艾滋病復(fù)發(fā)。

　　“（大衛(wèi)?庫柏）新發(fā)現(xiàn)的兩例澳大利亞艾滋病人如果停止抗病毒治療，病情很可能會(huì)復(fù)發(fā)。”蒂莫西?亨里奇說。同樣擔(dān)心艾滋病毒會(huì)卷土重來的大衛(wèi)?庫柏研究團(tuán)隊(duì)表示，不會(huì)宣稱這兩位艾滋病人已被治愈。

　　完全“治愈”小概率

　　蒂莫西?雷?布朗似乎成了整個(gè)研究中最幸運(yùn)的那個(gè)人。除了這個(gè)“柏林病人”迄今為止并沒有在體內(nèi)查出HIV從而表明真的是“治愈”了艾滋病外，其他醫(yī)生和研究人員對(duì)于其他病例的治愈都表示了謹(jǐn)慎的認(rèn)同，因?yàn)椋?span>HIV還會(huì)藏身于身體中的一些避風(fēng)港，如大腦或腸道較長(zhǎng)時(shí)間，有時(shí)一兩年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)幾十年，經(jīng)過治療艾滋病毒在體內(nèi)查不出來，但是這并不代表病毒已經(jīng)完全消失。

　　對(duì)于艾滋病患者治愈的謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)當(dāng)然也源于對(duì)這幾名病人的治療方法。對(duì)這幾名病人的治療方法主要是兩種：一是骨髓干細(xì)胞移植，二是聯(lián)合使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。“柏林病人”只使用了干細(xì)胞移植治療方法，而“波士頓病人”則采用了干細(xì)胞移植和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療，但是，即便“柏林病人”和“波士頓病人”都采用了干細(xì)胞移植治療，其原理也是不一樣的。

　　“柏林病人”在移植骨髓干細(xì)胞時(shí)意外地獲得了一種能抗御HIV的CCR5變異基因。但是，骨髓干細(xì)胞移植的費(fèi)用高昂，而且技術(shù)比較復(fù)雜，治療過程也充滿風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，治療時(shí)首先要找到與患者白細(xì)胞表面抗原相匹配的供者，而且供者還需要擁有抵御HIV的CCR5變異基因，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。要找到符合這兩個(gè)條件的骨髓捐獻(xiàn)者很難，因此治療“柏林病人”的骨髓干細(xì)胞移植類似于基因療法，在目前是一種奢侈的試驗(yàn)性療法。

　　對(duì)“波士頓病人”的治療就降低了要求，只要求供者的骨髓與“波士頓病人”相匹配，并未要求供者也擁有CCR5變異基因。但是，“波士頓病人”同時(shí)暫時(shí)“治愈”了淋巴瘤和艾滋病的機(jī)理比較復(fù)雜，連研究人員目前也難以解釋。研究人員認(rèn)為，有可能是移植了骨髓干細(xì)胞后，病人體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)供者干細(xì)胞的“移植物抗宿主病”的免疫反應(yīng)，從而清除了HIV的避風(fēng)港，“治愈”了艾滋病。還有一種可能是，對(duì)“波士頓病人”移植正常的免疫功能強(qiáng)的骨髓不僅有助于抗御淋巴瘤，也有助于抗御HIV。但是，骨髓移植伴有重大風(fēng)險(xiǎn)，死亡率達(dá)15%～20%，因此這種療法對(duì)大多數(shù)人不適用，目前并非艾滋病的理想療法。兩名“波士頓病人”之所以接受骨髓移植，主要是為了治療癌癥。

　　美國(guó)全國(guó)免疫疾病和傳染病研究所主任安東尼?法烏希博士表示，這種手術(shù)用作重要的治療手段，一方面費(fèi)用過高，另一方面風(fēng)險(xiǎn)過大。但他說，此舉可能鼓勵(lì)研究人員尋求將基因療法作為阻滯或抑制艾滋病病毒的方法。法烏希說：“這有助于證明一種概念的有效性，即如果你不知出于什么原因阻滯了CCR5的表現(xiàn)，也許通過基因療法，那么你就可以抑制病毒復(fù)制的能力。”倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)與國(guó)際公共衛(wèi)生學(xué)教授戴維?羅斯表示，同當(dāng)前藥物治療一樣便宜和有效的基因療法目前尚處于起步階段。

　　他說：“基因療法真正投入臨床實(shí)踐還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)榘殡S這種療法可能還有其他我們所不知道的副作用。”即便對(duì)于文中提到的那位在柏林進(jìn)行治療的患者來說，由于缺乏對(duì)其艾滋病消失原因的確切了解，他的未來還是一個(gè)未知數(shù)。艾滋病病毒行蹤詭秘，你始終不清楚它何時(shí)會(huì)忽然冒出來。