艾滋病,幾乎已經(jīng)成為現(xiàn)代社會(huì)中無(wú)藥可治的代名詞,。其感染源――艾滋病病毒(HIV病毒)令人唯恐避之不及,誰(shuí)也不愿意沾染上,。但是,,這個(gè)猶如過(guò)街老鼠的病毒,,在研究人員眼中卻依然有利用價(jià)值。他們并不愿意放棄HIV病毒,,甚至希望令其“改邪歸正”,。經(jīng)過(guò)不斷地努力,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,艾滋病病毒并非一無(wú)是處,。相反,如果經(jīng)過(guò)合理的改造,,它還能改頭換面,,成為治病良方。
從“惡魔”到“天使”
2007年3月,,倫敦大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,一種經(jīng)過(guò)改造后已經(jīng)變得無(wú)害的艾滋病病毒可能用于患囊腫性纖維化的胎兒產(chǎn)前基因療法中。在研究人員進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中顯示,,這種經(jīng)改造的病毒可以感染未出生小鼠的肺部組織,,這表明它可用于糾正導(dǎo)致囊腫性纖維化的遺傳缺陷。相關(guān)人員表示,,如果它證明可行,,這種胎兒基因療法可能會(huì)大大優(yōu)于同類療法。因?yàn)?“一些遺傳病發(fā)生在出生之前,,如果你想用基因療法治療這些疾病的話,,等孩子出生后再進(jìn)行治療可能就為時(shí)已晚,一些損害將無(wú)法修復(fù),?!?span>
無(wú)獨(dú)有偶,在今年3月,,美國(guó)加利福尼亞州杜瓦迪市希望之城國(guó)家醫(yī)學(xué)中心貝克曼研究所的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)日前表明,,一種基因編碼技術(shù)對(duì)于人類而言是安全且有效的。這是研究人員第一次使用一種名為鋅指核酸酶(ZFN)的酶瞄準(zhǔn)并破壞了12名艾滋病毒(HIV)攜帶者免疫細(xì)胞中的一種基因,,從而增強(qiáng)了他們抵抗病毒的能力,。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在3月6日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
6月4日,,每日科學(xué)網(wǎng)站報(bào)道,,丹麥奧爾胡斯大學(xué)(Aarhus University)生物醫(yī)學(xué)系科學(xué)家通過(guò)研究得出結(jié)論,,將艾滋病病毒用作抗擊遺傳疾病的工具,從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,,這種技術(shù)也可用于對(duì)抗艾滋病病毒感染,。
奧爾胡斯大學(xué)的研究人員首次成功地改造了HIV病毒顆粒,使得它們能夠通過(guò)一些生物學(xué)過(guò)程,,同時(shí)“剪切和粘貼”人體的基因組,。由奧胡斯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系開(kāi)發(fā)的這項(xiàng)新技術(shù),使得以一種新的方式修復(fù)基因組變?yōu)榭赡?。它還為個(gè)體治療遺傳性疾病和某些病毒感染提供了良好的應(yīng)用前景,。
為什么是“它”
“以彼之道還施彼身”,用這句話形容艾滋病病毒基因療法再貼切不過(guò),。但是,,在人體眾多細(xì)胞以及致病病毒中,為何偏偏是艾滋病病毒可以承擔(dān)“治病救人”的角色,?
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院艾滋病病研究中心主任張林琦告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,,之所以選擇艾滋病病毒作為攻克疾病的載體,原因就是其具備永久的不變異性,。眾所周知,,艾滋病是一種免疫系統(tǒng)疾病,艾滋病病毒主要攻擊人體的輔助T淋巴細(xì)胞系統(tǒng),,一旦侵入機(jī)體細(xì)胞,,病毒將會(huì)和細(xì)胞整合在一起終生難以消除,到現(xiàn)在都沒(méi)有找到有效的方法破解,?!暗俏覀円话憧梢酝ㄟ^(guò)藥物治愈的疾病,其致病病毒本身都是可以被改變的,,所以才會(huì)被治愈,。”張林琦表示,。因此只有使用艾滋病病毒作為載體,,才能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久有效的完成對(duì)抗疾病的可能。
“當(dāng)然,,這種將艾滋病病毒改造用于治療的做法并不新奇,,屬于常規(guī)操作?!?中科院生物物理所研究員張立國(guó)告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,。在世界各國(guó),有不少研究人員投入到艾滋病病毒基因改造的臨床研究中,?!暗?,從治療艾滋病病毒的角度看,這項(xiàng)技術(shù)并不是最好的,?!睆埩?guó)表示,“DNA改造的技術(shù)更好,?!?span>
艾滋病病毒感染人體,需要在人體尋找受體細(xì)胞,。近幾年來(lái),,一些研究人員發(fā)現(xiàn),,趨化因子受體CCR5是艾滋病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一,,控制住CCR5就等于掐住了艾滋病病毒通往人體細(xì)胞的“生命線”?!斑@類基因?qū)τ谌梭w來(lái)說(shuō)并非是缺一不可的,,有些歐洲人體內(nèi)不存在這種基因,也不會(huì)影響生命,?!睆埩?guó)說(shuō)?!八?,人們使用DNA改造技術(shù),將這一受體從人體中剔除,?!本唧w方法是將艾滋病病人的血液進(jìn)行改造,將其中的CCR5取出,?!暗牵@一技術(shù)目前依然處于臨床研究階段,,要經(jīng)過(guò)三期臨床試驗(yàn),,成功后才能正式面世?!睆埩?guó)說(shuō),。
基因病的殺手
在丹麥奧爾胡斯大學(xué)的研究中,科研人員希望利用艾滋病病毒感染機(jī)理,,阻止某種特定的基因轉(zhuǎn)錄,,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)抗艾滋病。它與很多人熟知的艾滋病疫苗也不盡相同,。艾滋病疫苗注射了便可以在一段時(shí)間內(nèi)防止艾滋?。愃埔腋我呙绲脑恚?。但是由于艾滋病病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒。逆轉(zhuǎn)錄病毒是一組RNA病毒,,該類病毒遺傳信息存錄在核糖核酸(RNA)上,,并具有逆轉(zhuǎn)錄酶。感染宿主細(xì)胞后以病毒RNA為模版,,通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶合成病毒的DNA,,病毒的DNA可以整合到細(xì)胞的基因組中,由細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄體系合成病毒的蛋白質(zhì)和RNA,。
而逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正修復(fù)功能,,因而HIV的變異頻率非常高。這種高變異頻率使世界不同地區(qū)甚至同一感染個(gè)體不同時(shí)期的艾滋病病毒基因組都有較大差異,,從而導(dǎo)致了從基因角度研制疫苗非常困難,。
但是,艾滋病基因改造的方法卻彌補(bǔ)了這一缺憾,。張立國(guó)表示,,這種通過(guò)改造艾滋病病毒基因的治療方法,最對(duì)癥的病癥是基因型疾病,?!鞍滩〔《緦儆谀孓D(zhuǎn)錄病毒中的慢病毒。因此,,改造后的艾滋病病毒可以被用于治療基因缺失的疾病,,特別是遺傳病,比如鐮刀型貧血等,?!睆埩?guó)說(shuō)。