世界上許多研究人員都在研究控制和根除HIV的方法,,可是某些“神話”或?qū)膊〉恼`解卻被廣泛接受,而其他有價(jià)值的概念或者理論卻被忽略,。美國(guó)HIV/AIDS研究員Jay Levy博士最近在Trends of Molecular Medicine上在線發(fā)表了一篇觀點(diǎn),。他與研究伙伴一起呼吁保持對(duì)艾滋病毒感染的追問(wèn),不要放棄尋找可持續(xù)的長(zhǎng)期的解決方案,。
“這篇論文可能會(huì)引起爭(zhēng)議,,但人們需要知道故事的另一面”Levy博士,分離艾滋病病毒第一人,,加州大學(xué)腫瘤和艾滋病病毒實(shí)驗(yàn)室主任表示:“沒(méi)有人停下來(lái)看看我們是否在做正確的事情,。我呼吁參與HIV/艾滋病的研究者能暫停腳步,專注于一些需要更多的關(guān)注的研究和臨床領(lǐng)域,?!?
Levy博士對(duì)HIV研究以及精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)提出了六個(gè)問(wèn)題,這些問(wèn)題可能為研究HIV/AIDS提供新的解釋和方法:
1.感染HIV是否就是一個(gè)致命的診斷,?
感染HIV的人有一小部分已觀察到病毒潛伏至少10年,,有些超過(guò)35年。雖然HIV診斷一度被認(rèn)為是“死刑”,,但是證據(jù)表明,,這種長(zhǎng)期存活或不發(fā)作者在沒(méi)有干預(yù)的情況下可以過(guò)上正常的,無(wú)癥狀的生活,。Levy寫道,,“重要的是,我們可以通過(guò)研究這些特殊的人群了解很多有關(guān)疾病的預(yù)防和感染,?!?
2.人體的先天免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)同樣重要嗎?
研究人員觀察到,有些人已經(jīng)感染了多年HIV卻沒(méi)有疾病發(fā)作,。其他一些人多次暴露于HIV,,卻不被感染。在這些情況下,,先天免疫系統(tǒng),,作為抵御病毒的第一線,似乎扮演著重要的角色,。如果先天免疫應(yīng)答失敗,,那么適應(yīng)性免疫(主要T和B細(xì)胞)將會(huì)采取行動(dòng)。作者呼吁加重對(duì)先天免疫系統(tǒng)和它各種免疫細(xì)胞,、分泌的因子,。通過(guò)專注于免疫系統(tǒng)抗HIV的早期活動(dòng),研究人員會(huì)有更好的機(jī)會(huì)來(lái)發(fā)現(xiàn)預(yù)防感染和疾病的方法,。
3.CD8+ T細(xì)胞如何抗擊HIV,?
免疫系統(tǒng)是一種復(fù)雜的細(xì)胞集合,,擁有諸多消滅病原體的機(jī)制,。即使HIV研究已經(jīng)30多年,免疫細(xì)胞在HIV進(jìn)入機(jī)體時(shí)是如何表現(xiàn)卻尚不完全清楚,??茖W(xué)家一直感興趣的一種免疫細(xì)胞是CD8+ T細(xì)胞,它主要通過(guò)殺死被感染的細(xì)胞來(lái)控制HIV感染,。Levy博士表示,,它可以分泌因子在不殺死細(xì)胞的情況下抑制病毒,感染的細(xì)胞可以繼續(xù)正常功能,,沒(méi)有病毒的生產(chǎn)和病毒引起的細(xì)胞死亡,。由于這種免疫反應(yīng)針對(duì)的是所有類型的HIV,所以提高抗病毒免疫反應(yīng)和發(fā)展相關(guān)疫苗很重要,。更重要的是,,CD8+ T細(xì)胞的活動(dòng)需要被深刻認(rèn)識(shí)。
4.什么時(shí)候應(yīng)給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,?
無(wú)可否認(rèn),,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在降低病毒載量,減少傳播,,幫助HIV感染者過(guò)上相對(duì)正常的生活的作用,。醫(yī)生往往病人診斷HIV感染后開這類藥物,但Levy博士質(zhì)疑無(wú)癥狀攜帶者長(zhǎng)期服用藥物后產(chǎn)生的副作用,,比如腎臟和肝臟疾病,,是否值得。“一生服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物就像無(wú)休止的在化療”他寫道,,“未來(lái)的研究很可能證實(shí)諸多在治療的患者面臨著藥物的毒性帶來(lái)的影響,。”
最近流行的“治療性預(yù)防”也令人擔(dān)憂,?!爸委熜灶A(yù)防”即醫(yī)生給予HIV陰性的人抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物以大幅減少感染的幾率。這種治療策略是新的,,目前還不清楚是否藥物的副作用比如惡心或者疲勞導(dǎo)致的不持續(xù)服藥是否會(huì)影響預(yù)防效果,。而且這種治療也可能導(dǎo)致耐藥病毒株的發(fā)展。Levy博士呼吁同僚們對(duì)藥物毒性和抗藥性病毒株給予更多的關(guān)注,。
5.對(duì)HIV疫苗有什么策略,?
Levy表示,現(xiàn)有的HIV疫苗臨床試驗(yàn)中最大的不足之處是研究人員主要希望找到一個(gè)更好的抗體來(lái)中和病毒,。在臨床工作的基礎(chǔ)上,,他提出一些其他疫苗策略,如增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗病毒應(yīng)答,,特別是在先天免疫系統(tǒng),。他還鼓勵(lì)在高度暴露于HIV卻沒(méi)有被感染的人身上評(píng)估疫苗效果。
6.對(duì)HIV治愈有什么思路,?
HIV感染的治愈病例――“柏林病人”(已知兩例艾滋病感染治愈的病例恰好發(fā)生在德國(guó)柏林市),,鼓勵(lì)了為感染者尋找永久治愈方案的想法。2008年的這位“柏林病人”接受了一位基因上可抵抗HIV感染者的干細(xì)胞的移植,。Levy認(rèn)為當(dāng)下一些被認(rèn)為是可能會(huì)影響艾滋病治愈的理念“并不基于既定的實(shí)驗(yàn)事實(shí)”,,而且如何消除基因已經(jīng)整合到細(xì)胞基因的病毒還需要更多的了解。
Levy認(rèn)為使用遺傳編輯技術(shù)來(lái)模仿用于治療“柏林病人”的方案很有意義,。而且他認(rèn)為能成功的最直接的方法可能是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗HIV反應(yīng),。“這一戰(zhàn)略,,”他說(shuō),,“可能讓HIV感染者的發(fā)病得到持久的控制。在這種情況下,,病毒的復(fù)制和其潛在的不利影響將被避免,,這樣感染者基本上就得到了‘功能上治愈’?!?
在他這篇討論HIV/AIDS問(wèn)題的文章中,,Levy說(shuō),“研究人員需要審視自己的發(fā)現(xiàn)和理論基礎(chǔ),,思考他們所看到的是否是真正的答案,,還是說(shuō)只是答案的一部分。我們需要問(wèn)問(wèn)自己是否無(wú)視或忽略了一些可能的更好的答案,因?yàn)槲覀兘?jīng)常只會(huì)關(guān)注一些當(dāng)下看起來(lái)還不錯(cuò)的東西,?!?