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病毒性肝炎

更新時間:2014-02-14 09:07:01點(diǎn)擊次數(shù):13574次字號:T|T

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病,。臨床上以食欲減退,、惡心,、上腹部不適,、肝區(qū)痛、乏力為主要表現(xiàn),。部分病人可有黃疸發(fā)熱和肝大伴有肝功能損害,。有些病人可慢性化,甚至發(fā)展成肝硬化,,少數(shù)可發(fā)展為肝癌,。

病因

病毒性肝炎的病原學(xué)分型,,目前已被公認(rèn)的有甲、乙,、丙,、丁、戊五種肝炎病毒,,分別寫作HAV,、HBV、HCV,、HDV,、HEV,除乙型肝炎病毒為DNA病毒外,,其余均為RNA病毒,。己型肝炎曾有報道,但至今病原分離未成功,。近年報道,,屬于黃病毒的庚肝病毒和單鏈DNA的TTV與人類肝炎的關(guān)系尚存在爭議。
臨床表現(xiàn)
1.急性肝炎
分為急性黃疸型肝炎和急性無黃疸型肝炎,,潛伏期在15~45天之間,平均25天,,總病程2~4個月,。
(1)黃疸前期 有畏寒、發(fā)熱,、乏力,、食欲不振、惡心,、厭油,、腹部不適、肝區(qū)痛,、尿色逐漸加深,,本期持續(xù)平均5~7天。
(2)黃疸期 熱退,,鞏膜,、皮膚黃染,黃疸出現(xiàn)而自覺癥狀有所好轉(zhuǎn),,肝大伴壓痛,、叩擊痛,部分患者輕度脾大,,本期2~6周,。
(3)恢復(fù)期 黃疸逐漸消退,,癥狀減輕以至消失,肝脾恢復(fù)正常,,肝功能逐漸恢復(fù),,本期持續(xù)2周至4個月,平均1個月,。
2.慢性肝炎
既往有乙型,、丙型、丁型肝炎或HBsAg攜帶史或急性肝炎病程超過6個月,,而目前仍有肝炎癥狀,、體征及肝功能異常者,可以診斷為慢性肝炎,。常見癥狀為乏力,、全身不適、食欲減退,、肝區(qū)不適或疼痛,、腹脹、低熱,,體征為面色晦暗,、鞏膜黃染、可有蜘蛛痣或肝掌,、肝大,、質(zhì)地中等或充實感,有叩痛,脾大嚴(yán)重者,,可有黃疸加深,、腹腔積液、下肢水腫,、出血傾向及肝性腦病,,根據(jù)肝損害程度臨床可分為:
(1)輕度 病情較輕,癥狀不明顯或雖有癥狀體征,,但生化指標(biāo)僅1~2項輕度異常者,。
(2)中度 癥狀、體征,,居于輕度和重度之間者,。肝功能有異常改變。
(3)重度 有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀,,如乏力,、納差、腹脹、便溏等,,可伴有肝病面容,、肝掌、蜘蛛痣或肝脾腫大,,而排除其他原因且無門脈高壓癥者,。實驗室檢查血清,谷丙轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)或持續(xù)升高:白蛋白減低或A/G比例異常,,丙種球蛋白明顯升高,,凡白蛋白≤32g/L,膽紅素>85.5μmol/L,,凝血酶原活動度60%~40%,,三項檢測中有一項者,即可診斷為慢性肝炎重度,。
3.重型肝炎
(1)急性重型肝炎 起病急,,進(jìn)展快,黃疸深,,肝臟小,。起病后10天內(nèi),迅速出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀,,出血傾向明顯并可出現(xiàn)肝臭,、腹腔積液、肝腎綜合征,、凝血酶原活動度低于40%而排除其他原因者,,膽固醇低,肝功能明顯異常,。
(2)亞急性重型肝炎 在起病10天以后,,仍有極度乏力,、納差,、重度黃疸(膽紅素>171μmol/L)、腹脹并腹腔積液形成,,多有明顯出血現(xiàn)象,,一般肝縮小不突出,肝性腦病多見于后期肝功能嚴(yán)重?fù)p害:血清ALT升高或升高不明顯,,而總膽紅素明顯升高即:膽酶分離,,A/G比例倒置,丙種球蛋白升高,,凝血酶原時間延長,,凝血酶原活動度<40%。
(3)慢性重型肝炎 有慢性肝炎肝硬化或有乙型肝炎表面抗原攜帶史,影像學(xué),、腹腔鏡檢查或肝穿刺支持慢性肝炎表現(xiàn)者,,并出現(xiàn)亞急性重癥肝炎的臨床表現(xiàn)和實驗室改變?yōu)槁灾匦透窝住?/span>
4.淤膽型肝炎
起病類似急性黃疸型肝炎,但自覺癥狀常較輕,,有明顯肝大,、皮膚瘙癢、大便色淺,,血清堿性磷酸酶,、γ-轉(zhuǎn)肽酶、膽固醇均有明顯增高,,黃疸深,,膽紅素升高以直接增高為主,轉(zhuǎn)氨酶上升幅度小,,凝血酶原時間和凝血酶原活動度正常,。較輕的臨床癥狀和深度黃疸不相平行為其特點(diǎn)。
5.肝炎后肝硬化
早期肝硬化必須依靠病理診斷,、超聲和CT檢查等,,腹腔鏡檢查最有參考價值。臨床診斷肝硬化,,指慢性肝炎病人有門脈高壓表現(xiàn),,如腹壁及食管靜脈曲張,腹腔積液,、肝臟縮小,,脾大,門靜脈,、脾靜脈內(nèi)徑增寬,,且排除其他原因能引起門脈高壓者,依肝炎活動程度分為活動性和靜止性肝硬化,。
檢查
1.肝功能檢測
(1)血清酶學(xué)檢測 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在肝細(xì)胞中的濃度比血清高104倍,,只要有1%肝細(xì)胞壞死可使血清濃度升高1倍,急性肝炎陽性率達(dá)80%~100%,。門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)在心肌中濃度最高,,故在判定對肝功能的影響時,首先應(yīng)排除心臟疾病的影響,。AST 80%在肝細(xì)胞線粒體內(nèi),,一般情況下,肝損傷以ALT升高為主,,若血清AST明顯增高,,常表示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死。線粒體中AST釋放入血,血清轉(zhuǎn)氨酶增高的程度大致與病變嚴(yán)重程度相平行,,但重癥肝炎時,,可出現(xiàn)膽紅素不斷增高,而轉(zhuǎn)氨酶反而下降,,即膽酶分離,,提示肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重。
(2)血清蛋白檢測 臨床上常把血清蛋白作為肝臟蛋白代謝的生化指標(biāo),,慢性肝炎肝硬化時,,常有血清白蛋白下降,球蛋白水平升高,,且以γ-球蛋白升高為主,。
(3)血清膽紅素檢測 肝臟在膽紅素代謝中有攝取轉(zhuǎn)運(yùn),結(jié)合排泄的功能,,肝功損傷致膽紅素水平升高,,除淤膽型肝炎外,膽紅素水平與肝損傷嚴(yán)重程度成正比,。
(4)凝血酶原時間(PT) 能敏感反應(yīng)肝臟合成凝血因子Ⅱ,、Ⅶ、Ⅸ,、Ⅹ的情況,,肝病時PT長短與肝損傷程度呈正相關(guān)。
2.肝炎病毒標(biāo)志檢測
(1)甲型肝炎 急性肝炎患者,,血清抗-HAVIgM陽性可確診為HAV近期感染,,抗-HAV-IgG陽性提示既往感染且已有免疫力。
(2)乙型肝炎 ①HBsAg與抗-HBs:HBsAg陽性示HBV目前處于感染階段,,抗-HBs為免疫保護(hù)性抗體陽性示已產(chǎn)生對HBV的免疫力,。慢性HBsAg攜帶者的診斷依據(jù)為無任何臨床癥狀和體征、肝功能正常,,HBsAg持續(xù)陽性6個月以上者,。②HBeAg與抗-HBe:HBeAg陽性為HBV活躍復(fù)制及傳染性強(qiáng)的指標(biāo),被檢血清從HBeAg陽性轉(zhuǎn)變?yōu)榭?HBe陽性表示疾病有緩解感染性減弱,。③HBcAg與抗-HBc:HBcAg陽性提示存在完整的HBV顆粒直接反應(yīng),,HBV活躍復(fù)制由于檢測方法復(fù)雜臨床少用,???HBc為HBV感染的標(biāo)志,抗-HBc IgM陽性提示處于感染早期,,體內(nèi)有病毒復(fù)制,。在慢性輕度乙型肝炎和HBsAg攜帶者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項均陽性具有高度傳染性指標(biāo)難以陰轉(zhuǎn)。
分子生物學(xué)標(biāo)記:用分子雜交或PCR法檢測,,血清中HBV DNA陽性,,直接反應(yīng)HBV活躍復(fù)制具有傳染性。
(3)丙型肝炎 由于血中抗原量太少無法測出,,故只能檢測抗體抗-HCV為HCV感染標(biāo)記,,不是保護(hù)性抗體。用套式反轉(zhuǎn)錄PCR法檢測,,血清HCV-RNA陽性示病毒活躍復(fù)制具有傳染性,。
(4)丁型肝炎 HDV為缺陷病毒,依賴HBsAg才能復(fù)制,,可表現(xiàn)為HDV-HBV同時感染,,HDAg僅在血中出現(xiàn)數(shù)天,隨之出現(xiàn)IgM型抗-HD,、慢性HDV感染抗-HD IgG持續(xù)升高,,自血清中檢出HDV-RNA則是更直接、更特異的診斷方法,。
(5)戊型肝炎 急性肝炎患者,,血清中檢出抗-HEVIgM抗體,恢復(fù)期血清中IgG抗體滴度很低,,抗-HEV IgG在血清中持續(xù)時間短于1年,,故抗-HEV IgM、抗-HEV IgG均可作為HEV近期感染指標(biāo),。
(6)庚型肝炎 RT-PCR技術(shù)可檢測HGV RNA,,是HGV早期診斷和監(jiān)測病毒血癥的有效方法,抗-HGV的IgM和IgG抗體目前尚未成熟,,存在檢出率低且與RT-PCR結(jié)果不相符等特點(diǎn),。
3.肝穿活組織檢查
是診斷各型病毒性肝炎的主要指標(biāo),亦是診斷早期肝硬化的確切證據(jù),,但因為系創(chuàng)傷性檢查尚不能普及亦不作為首選,。
4.超聲及電子計算機(jī)斷層掃描(CT)
超聲檢查應(yīng)用非常廣泛,慢性肝炎,、肝炎肝硬化的診斷指標(biāo),,已明確并可幫助肝硬化與肝癌及黃疸的鑒別。CT檢查亦對上述診斷有重要價值,。
診斷
根據(jù)以上癥狀,、體征、實驗室檢查可作出診斷,。
治療
1.一般治療
急性肝炎及慢性肝炎活動期,,需住院治療,、臥床休息、合理營養(yǎng),、保證熱量,、蛋白質(zhì)、維生素供給,,嚴(yán)禁飲酒,,恢復(fù)期應(yīng)逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期,,可做力所能及的工作,,重型肝炎要絕對臥床,盡量減少飲食中蛋白質(zhì),,保證熱量,、維生素,可輸人血白蛋白或新鮮血漿,,維持水電解質(zhì)平穩(wěn),。
2.抗病毒治療
急性肝炎一般不用抗病毒治療。僅在急性丙型肝炎時提倡早期應(yīng)用干擾素防止慢性化,,而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療,。①干擾素:重組DNA白細(xì)胞干擾素(IFN-α)可抑制HBV的復(fù)制。隔天肌注,,連續(xù)6個月,,僅有30%~50%患者獲得較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素,,可與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用,。②拉米夫定:是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物,具有抗HBV的作用,??诜追蚨ǎ錒BV-DNA水平可明顯下降,,服藥12周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%以上,。長期用藥可降低ALT,改善肝臟炎癥,,但HBeAg陰轉(zhuǎn)率僅16%~18%,,治療6個月以上,可發(fā)生HBV的變異,,但仍可繼續(xù)服用本藥,,副作用輕可繼續(xù)服用1~4年。③泛昔洛韋:是一種鳥苷類藥物,,它的半衰期長,,在細(xì)胞內(nèi)濃度高,可以抑制HBV-DNA的復(fù)制,。本藥副作用輕可與拉米夫定干擾素等合用提高療效,。④其他抗病藥物:如阿昔洛韋、阿德福韋,、膦甲酸鈉等均有一定抑制HBV效果,。
3.免疫調(diào)節(jié)劑
常用的有:①胸腺素α1(日達(dá)仙) 有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可重建原發(fā),、繼發(fā)性免疫缺陷患者的免疫功能,。②胸腺素 參與機(jī)體的細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng),誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的分化成熟,,放大T細(xì)胞對抗原的反應(yīng),,調(diào)節(jié)T細(xì)胞各亞群的平衡。③免疫核糖核酸在體內(nèi)能誘生干擾素而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,。
4.導(dǎo)向治療
新的免疫治療(如DNA疫苗免疫復(fù)合物治療等),、基因治療(反義核酸治療轉(zhuǎn)基因治療)正在研究中。
5.護(hù)肝藥物
護(hù)肝藥:①促肝細(xì)胞生長素 促進(jìn)肝細(xì)胞再生,,對肝細(xì)胞損傷有保護(hù)作用,,并能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和抗纖維化作用。②水飛薊賓 有保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用,。③甘草酸二銨(甘利欣) 具有較強(qiáng)的抗炎,,保護(hù)細(xì)胞膜及改善肝功能的作用,適用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎,。④腺苷蛋氨酸(思美泰) 補(bǔ)充外源性的腺苷蛋氨酸有促進(jìn)黃疸消退和肝功能恢復(fù)的作用,。
6.中醫(yī)中藥
辨證治療對改善癥狀及肝功能有較好療效,如茵陳,、梔子,、赤芍、丹參等,。
預(yù)后
甲型肝炎一般預(yù)后良好,,慢性乙型肝炎預(yù)后差。大多數(shù)遷延不愈,,少數(shù)發(fā)展為肝硬化,,丙型肝炎較易發(fā)生肝硬化及肝癌。
預(yù)防
甲型肝炎系由攝取甲型肝炎病毒污染食物而感染,,故流行率很大程度取決于該地的環(huán)境衛(wèi)生狀況,、傳播程度與生活經(jīng)濟(jì)條件和衛(wèi)生知識水平密切相關(guān)。乙型肝炎病毒最主要通過血液傳播,,因而最重要的傳播方式是母嬰垂直傳播和醫(yī)源性感染,,預(yù)防措施為:
1.管理傳染源
對急性甲型肝炎患者進(jìn)行隔離至傳染性消失,,慢性肝炎及無癥狀、HBV,、HCV攜帶者應(yīng)禁止獻(xiàn)血及從事飲食幼托等工作,,對HBV標(biāo)志陽性肝病患者,要依其癥狀,、體征和實驗室檢查結(jié)果,,分別進(jìn)行治療和管理指導(dǎo)。
2.切斷傳播途徑
甲,、戊型肝炎重點(diǎn)防止糞-口傳播,,加強(qiáng)水源保護(hù)食品及個人衛(wèi)生,加強(qiáng)糞便管理,。乙,、丙、丁,、型肝炎重點(diǎn)在于防止通過血液,、體液傳播,加強(qiáng)獻(xiàn)血員篩選,,嚴(yán)格掌握輸血及血制品應(yīng)用,,如發(fā)現(xiàn)或懷疑有傷口或針刺感染乙型肝炎病毒可能時,可應(yīng)用高效價乙肝免疫球蛋白注射器介入性檢查治療,,器械應(yīng)嚴(yán)格消毒控制母嬰傳播,。
3.保護(hù)易感人群
人工免疫特別是主動免疫為預(yù)防肝炎的根本措施,然而有些肝炎病毒(如HCV)因基因異質(zhì)性,,迄今尚無可廣泛應(yīng)用的疫苗,。甲肝疫苗已開始應(yīng)用,乙肝疫苗已在我國推廣取得較好的效果,,對HBsAg,、HBeAg陽性孕婦所生嬰兒,于出生24小時內(nèi)注射高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG),,同時接種一次乙肝疫苗,,于出生后1個月再注射HBIG和疫苗。
對病毒性肝炎要盡早發(fā)現(xiàn),、早診斷,、早隔離、早報告,、早治療及早處理,,以防止流行。

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